普渡大学药学院的研究职员正在使用在癌细胞和T细胞中发明的一种酶的双重作用来创立一种新的癌症免疫治疗化合物。
Zhong-Yin Zhang向导的团队开发了TP1L，一种高效、选择性的小分子降解剂。它针对细胞中的TC-PTP酶，即t细胞卵白酪氨酸磷酸酶，并将其删除。
他说，最近的研究批注，删除某些肿瘤细胞中的TC-PTP会增进抗原呈递，从而提醒免疫系统注重肿瘤细胞的保存。其他研究批注，T细胞中这种酶的缺失会刺激T细胞的激活和滋生，从而指导免疫细胞对抗和摧毁肿瘤细胞。
Zhang是Borch药物化学和分子药理学系主任，药物化学特聘教授，Robert C. and Charlotte P. Anderson药理学主席，普渡大学癌症研究所成员，普渡大学药物发明研究所主任。这项研究揭晓在英国皇家化学学会的偕行评议期刊《Chemical Science》上。
图片信息：普渡大学药学院和普渡药物发明研究所的Zhong-Yin Zhang向导了一个团队，该团队创立了一种新型癌症免疫治疗化合物，可以降解癌细胞和T细胞中发明的酶。这项研究揭晓在皇家化学学会的偕行评审杂志《Chemical Science》上。
扩大免疫治疗选择
癌症免疫疗法是一种使用人体免疫系统发明并摧毁肿瘤细胞的治疗要领，而不是引入攻击肿瘤细胞自己的药物化合物。
Zhang说，必需开发明有免疫疗法的替换计划。
“现在的免疫治疗要领仅对15%的患者有用，”他说。“随着癌症的转移和基因组的改变，现在的免疫治疗药物的效力很容易削弱。别的，现在的免疫疗法与大宗用度和种种毒性有关，包括神经系统事务。”
Zhang说TC-PTP的双重作用使其成为开发新型癌症免疫治疗药物的一个有吸引力的靶点。
他说：“用小分子降解剂靶向TC-PTP代表了一种增添肿瘤抗原呈递和减轻肿瘤微情形中免疫细胞抑制约束的替换要领，以改善免疫治疗。”
建设和验证TP1L
Zhang和他的团队通过合理的设计和系统的筛选发明了TP1L，他称之为“第一个高效和精选的TC-PTP降解剂”。
Zhang说：“TP1L是通过使用细胞的泛素-卵白酶体机制来实现TC-PTP的选择性降解而开发的。”“通过TC-PTP的降解和TC-PTP底物磷酸化的增强，TP1L可以增添肿瘤细胞中的滋扰素信号，增强T细胞的激活，从而增强T细胞的杀伤肿瘤功效。”
在T细胞杀死肿瘤细胞后，TP1L坚持完整，并能催化多轮TC-PTP降解。
Zhang说：“我们推测，TP1L不但为深入研究TC-PTP生物学提供了奇异的时机，并且还为开发针对TC-PTP的新型免疫治疗剂提供了一个极好的起点。”
进一步生长
Zhang和他的团队将继续在普渡大学开发TP1L。
Zhang说：“我们将继续提高TP1L的效力和药物特征，并扩大其降解物在差别癌症上的应用。”
关于普渡大学
普渡大学是一所规模卓越的公共研究机构。普渡大学是美国排名前十的公立大学之一，有两所学院进入美国前四名，普渡大学以无与伦比的质量和规模发明和撒播知识。凌驾10.5万名学生在普渡大学以差别的方法和所在学习，其中5万人在西拉斐特校区学习。普渡大学的主校区一直致力于提高学费的可遭受性和可获得性，已一连12年冻结学费。
期刊：Chemical Science
DOI：10.1039/D3SC04541B
文章问题：Discovery of a selective TC-PTP degrader for cancer immunotherapy
