科卡因综合征是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，由DNA修复机制缺陷引起�；加写瞬〉娜耸倜蟠笏醵�，且会遭受面部畸形；生长发育失败；神经、认知和感受障碍；骨骼、枢纽和肌肉畸形；肾脏问题；以及过早朽迈。像色素性干皮�。╔P）一样，科卡因综合征（CS）是一种核苷酸切除修复（NER）部分不正常事情的疾病。这种修复机制的目的是移除由紫外线（UV）光、化学物质和种种其他情形因素造成的DNA损伤。
来自慕尼黑大学基因中心生物化学教授朱利安·斯廷格尔向导的研究小组现已展现了与科卡因综合征相关的CSB/ERCC6和CSA/ERCC8基因在DNA修复中的主要作用的细节。这些基因编码了两种与DNA修复相关的酶。他们的研究效果已在《自然细胞生物学》杂志上揭晓。“sunbet数据指向了这两个基因及其基因产品在转录历程中修复共价DNA-卵白质相互作用方面的一项新的、以前未知的功效，”斯廷格尔体现，这种卵白质与DNA的有毒、生物学上不希望的交联。
一种阻碍转录的障碍
通过与剑桥大学的研究职员相助，科学家们展示了DNA-卵白质交联泛起为进一步转录的物理障碍。阻止转录会将CS卵白质带到壅闭站点。“sunbet效果批注，CSB和CSA随后启动了有毒DNA-卵白质交联的转录耦联修复，”斯廷格尔说。“CS卵白质的这一以前未被熟悉到的细胞功效导致了DNA损伤的标记——从而导致了其酶剖剖析。”
研究还展现，CS卵白质的这一新发明功效自力于经典的TC-NER（转录耦联核苷酸切除修复）酶，这些酶在其他方面被安排用于修复由UV光造成的DNA损伤——其缺失导致色素性干皮病。“CS卵白质具有特殊功效的事实是值得注重的。这一发明有助于诠释色素性干皮病与科卡因综合征之间的病理差别，”斯廷格尔说。CS是一种比XP更严重、更多面的疾病，其重大且未完全明确的缘故原由。作为下一步，斯廷格尔的研究小组妄想解码CS卵白质介导修复简直切历程。
杂志：Nature Cell Biology
DOI：10.1038/s41556-024-01391-1
