瑞典于默奥大学的一项开创性研究展现,DNA的3D组织可以影响被称为胶质母细胞瘤的侵袭性脑肿瘤的希望。确定了胶质母细胞瘤通过生长和扩散来对神经元作出反应的因素,这一发明为进一步研究脑肿瘤的新疗法铺平了蹊径。
“我们现在已经确定了肿瘤怎样对神经细胞做出反应的最主要因素,从而变得越发危险。这些发明为我们与这种难以治疗的癌症的恒久斗争提供了希望,这种癌症的预后几十年来没有改善,”WCMM的瓦伦堡研究员、于默奥大学助理教授、该研究的主要作者Silvia Remeseiro谈论道。
图片信息:SILVIA REMESEIRO,博士,助理教授。
胶质母细胞瘤是成人中最致命的脑肿瘤,现在尚无治愈要领。胶质母细胞瘤患者在诊断后通常面临约莫一年的生涯期。纵然接纳现在的治疗计划,包括手术、放疗和化疗,也只有4%的患者在确诊5年后仍然存活。
相识和治疗这种癌症的一种可能要领是通过DNA。我们已经知道,DNA中不含基因部分的转变和突变会增添患癌症的危害,并影响基因的功效。这是由于DNA中含有所谓的增强子,即确保准确的基因在准确的时间在准确的细胞中被翻开的“开关”。严酷控制基因是至关主要的。若是这些“开关”泛起过失,或者它们与基因接触的方法泛起异常,就会爆发基因表达的转变,最终导致癌症。当研究职员发明神经细胞和脑肿瘤之间的突触联系时,又向前迈出了一步。神经细胞可以向脑肿瘤细胞发送电信号,使肿瘤生长和扩散。
研究职员最近的这项研究强调,DNA结构和增强子的改变,进而影响基因的表达方法,对神经元和肿瘤细胞之间的交流至关主要。它提供了对胶质母细胞瘤细胞怎样对来自神经细胞的信号做出反应而变得更危险的看法。使用胶质母细胞瘤患者的细胞和先进的手艺来剖析DNA结构和表观遗传学,研究职员确定了这种神经元与肿瘤通讯的要害加入者,称为SMAD3和PITX1。这两种卵白质团结并控制调理基因表达的DNA开关。在细胞作育和小鼠实验中,可以看到SMAD3的抑制,以及来自神经细胞的信号,是怎样增强肿瘤生长和扩散的能力的。
“我们乐观地以为,sunbet发明可以通过控制神经细胞和脑肿瘤的相互作用来指导攻击胶质母细胞瘤的起劲。”Silvia Remeseiro总结道:“这将使针对这一要害通讯的新治疗战略得以生长,这有望改善胶质母细胞瘤患者的预后。”
DOI:10.1038/s41467-023-41919-x