系统性红斑狼疮（SLE ，狼疮）是一种重大的自身免疫性疾病 ，其特征是爆发核酸DNA和核卵白自身抗原的自身抗体 ，并与功效失调的B细胞有关 。它主要影响女性 ，在黑人、西班牙裔或亚洲人中更为常见和严重 。狼疮可导致严重水平差别的普遍系统性问题 ，包括皮肤、肾脏、肺、枢纽和心脏病以及有身时代的并发症 。
这种疾病通常需要终身使用免疫抑制或免疫调理药物治疗 ，并且相当多的患者对这些药物没有反应 。这些患者的一个理论上的选择是嵌合抗原受体（CAR)-T细胞疗法 ，这种疗法通过破损恶性细胞乐成地用于治疗难治性血癌 。
德国埃尔兰根大学医院的风湿病学家Georg Schett医学博士说：“我们对CAR-T细胞造成的深度B细胞消耗可能导致永世性根除自身免疫性疾病的可能性很感兴趣 。”
CAR-T细胞是通过移除患者的一些白细胞 ，包括免疫系统的T细胞 ，并在实验室中对它们举行基因刷新以爆发嵌合抗原受体（car）来制造的 。这些修饰使经由治疗的T细胞能够识别并破损目的致病细胞外貌的抗原 ，然后将它们注入患者体内 。
Schett和他的同事在2022年揭晓了首个CAR-T治疗狼疮的研究 。CAR-T细胞被设计成靶向CD19 ，这是B细胞外貌的一种引发狼疮爆发的卵白质 。在3个月时 ，研究中的所有5名患者都实现了无药物缓解 ，并在输注后中位数维持了8个月 。
现在的后续研究旨在相识CD19 CAR-T细胞治疗患者的缓解是否可以进一步维持 ，以及消耗B细胞是否会降低疫苗的有用性 ，疫苗通过B细胞驱动抗体反应 。
该研究包括8名患者 ，其中一名是亚洲女性 。没有黑人或西班牙裔 。使用慢病毒载体MBCART19修饰患者T细胞 。在实验室中 ，慢病毒载体通常用于将遗传物质转达给特定细胞 。在2021年3月至2023年6月时代 ，每位患者接受了每公斤体重100万个CD19 CAR-T细胞的单剂量注射 。
研究职员对患者的疾病运动举行了长达两年的监测 。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）在基线、CAR-T细胞治疗后3个月和输注后1至2年丈量自身抗体 。第二次用放射免疫法测定抗双链DNA 。
研究职员还评估了患者对麻疹、腮腺炎、风疹、水痘带状疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔、破伤风和肺炎球菌疫苗的反应 。
阻止2023年6月 ，所有8名患者均处于缓解期 ，SLE疾病运动性（SLEDAI）评分为零 ，并且停用了包括糖皮质激素在内的所有免疫抑制药物 。自体抗体在CAR-T细胞治疗后消逝 ，除一名患者泛起简单抗体外 ，并在治疗后12至24个月的最后一次随访中坚持阴性 。只管在注射后几个月naïve B细胞再次泛起 ，但这可能在患者强盛的疫苗接种反应中施展了作用 。
“我们很惊讶 ，只管B细胞复发 ，但这种疾病仍然没有泛起 ，”谢特说 。“这是我们所能期待的最好效果 ，由于B细胞的保存允许免疫反应对抗熏染和接种疫苗 ，而疾病 ，包括疾病相关的自身抗体 ，不会复发 。”
Schett这样诠释了这种显着的矛盾：“一些抗体深深扎根于长寿的血细胞中 ，这些血细胞是cd19阴性的 ，因此可以逃避针对cd19的CAR-T细胞治疗 。疫苗抗体 ，如破伤风 ，就是一个典范的例子 。另一方面 ，SLE中的双链DNA和其他抗体似乎是基于质母细胞的 ，质母细胞是CD19阳性的 ，因此被CD19 CAR-T细胞破损 。”
只管研究效果令人鼓舞 ，CAR-T细胞疗法有几个严重的局限性 ，包括潜在的危及生命的毒性 ，如细胞因子释放综合征（CRS ，细胞因子风暴）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS) �Ｉ杏斜厩侍� 。在美国 ，单次CAR-T注射的用度从37.5万美元到42.5万美元不等 。这些价钱没有思量到相关的本钱 ，这可能是相当大的 。若是在医院举行注射 ，住院用度可能与注射自己的用度一样多 。
Schett说 ，CAR-T疗法治疗狼疮比治疗癌症更清静 ，与CRS相关的并发症更少 。他还指出 ，只管这种疗法的用度很高 ，但这些用度与国家有关 ，在不需要腾贵的狼疮药物的情形下 ，可能会在几年内抵消这些用度 。“这里的临界点取决于使用的药物和CAR-T细胞治疗的本钱；也许三到五年的药物就足够了 。”
同样值得注重的是 ，CAR-T疗法在美国尚未被批准用于狼疮治疗
只管云云 ，Schett信托CAR-T疗法是可行的 。
第一批接受治疗的患者将很快度过1000个无病无药的日子 。他说：“我们希望这种反应能够一连 ，并以为可能有很好的时机爆发一连的反应 ，由于我们没有视察到任何与疾病相关的自身抗体的再生 。”
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