前言
肝纤维化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演变中一个一连希望的历程，临床上难以将两者截然脱离。肝纤维化是病理学上的看法，而肝硬化是一种慢性疾病的临床诊断名称。两者的区别在于临床上肝纤维化没有特定的症状和体征，而肝硬化有临床诊断和辅助检查的诊断指标，以肝功效损害和门脉高压症(portal hyperteasion)为主要体现，并有多系统受累，晚期常泛起上消化道出血、肝性脑病、继发性熏染。肝硬化的爆发生长必需经由三个基本环节：肝细胞重复炎症和坏死肝纤维化的形成、天生肝细胞再生结节，形成假小叶，逐渐损失功效。病理组织学上有普遍的肝细胞坏死、剩余肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维距离形成，导致肝小叶结构破损和假小叶形成， 肝脏逐渐变形、变硬而生长为肝硬化。理想的肝硬化动物模子应具有人类肝硬化的基本形态特征，病理改变呈阶段性希望，且造模要领简朴、乐成率高、重现性好、动物殒命率低等特点。由于肝硬化病因的多样性、动物和人的种属差别等，只管海内外学者已经建设了一些较量成熟的肝硬化动物模子，包括化学性、酒精性、免疫性、胆汁淤积性和血吸虫性等肝硬化模子，但每种模子的致病因素差别，爆发肝硬化的详细机制、稳固性、重复性以及与人患病历程相似水一律也都不尽相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化动物模子。
部分造模要领
使用动物：大鼠
【造�；啤浚�
乙醇中心代谢产品乙醛对肝脏爆发直接损害，其在肝脏使辅酶Ⅰ(NAD)转变为还原性辅酶Ⅰ(NADH)，使NAD/NADH比例下降，导致三羧酸循环受抑制，进而脂肪氧化削弱形成脂肪肝，最终形成肝纤维化、肝硬化。
【造模要领】：
大鼠通例喂养同时灌入乙醇(56％)橄榄油等的混淆液，白酒大鼠灌胃初始剂量为8g/kg，每2周增添2g，直到16g/kg，维持16周。
【模子特点】：
造模4周即可见肝小叶中央区显着坏死，呈局限性或点状坏死，间质可见炎性浸润，电镜下可见肝细胞周围胶原纤维增生。
【模子评估和应用】：
肝纤维化泛起率高，造模利便，且模子稳固，可普遍用于酒精性肝病的研究，依其处于差别的时期可划分用做酒精性脂肪肝及肝纤维化的研究。
参考文献：
1.孙敬方．动物实验要领学．北京：人民卫生出书社，2001
2.施新猷．现代医学实验动物学．北京：人民军医出书社，2000
3.郭花，薛挥．肝硬化动物模子研究希望. 中国较量医学杂志，2006, 16 (8):499-501
4.Hayashi H, Sakai T. Animal models for the study ofliver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2011, 300 (5): G729-738
5.Liu Y, Meyer C, Xu C, et al. Animal models of chronic Liver diseases. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304 (5):G449-468
