前言
脂肪肝(fatty liver disease,FLD)是指由于种种缘故原由引起的肝脏脂肪代谢障碍，脂类物质的动态平衡失调，肝细胞内脂肪群集过多的病变。脂肪肝的发病率近年来迅速上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，正严重威胁国人的康健。凭证病因，脂肪肝可分为非酒精性和酒精性两大类。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病机制现在尚未明确，治疗上也缺乏有用步伐，是现在研究的重点。酒精性脂肪肝动物模子以饮食诱导为主，酒精可使动物肝脏氧消耗率增高，增添血窦血的氧消耗，从而镌汰对小叶中心肝细胞的氧供，引起该区域的肝细胞退化与坏死，并爆发脂肪变性。理想的脂肪肝动物模子应与人类脂肪性肝病的特征相似，即病变生长历程有相对显着的分期，从纯粹性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化至肝硬化，并且应具有模子形成率高、殒命率低、造模要领轻盈易行、对实验职员无害、造模阻止后病变逆转缓慢，便于举行药物干预试验等特点。现在已经在大鼠、沙鼠、小鼠、家兔和猪等动物种属乐成地建设了脂肪肝动物模子，这些动物模子为明确脂肪肝发病机制、筛选药物等基础和临床研究提供了很好的实验工具。
FLD动物模子主要分为四大类：自觉性模子，基因修饰动物模子，饮食、药物或毒物诱导模子，复合模子（团结应用基因模子和营养模子）。它们在差别的层面施展作用，但最终主要是通过使肝脏脂肪输入（合成或摄入）增添或输出（扫除）镌汰的原理制成。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造模要领】：
团结使用基因修饰和营养因素可爆发更切合人类NAFLD发病纪律的动物模子， 如：ob/ob小鼠＋MCD饮食、db/db小鼠＋MCD饮食、Abcb11小鼠＋MCD饮食、ApoE-/-小鼠＋HFD、PPARα-/-小鼠＋MCD饮食等。
【模子特点】：
复合模子均可爆发胰岛素对抗、肥胖以及脂肪性肝炎和纤维化。其中db/db小鼠＋MCD饮食模子比ob/ob小鼠＋MCD饮食模子炎症及细胞周刚纤维化更严重，病变泛起时间显着缩短，并且伴肥胖、高胰岛素血症及高瘦素血症文PPARα-/-小鼠经MCD饮食诱导后泛起较比照组更显著的NAFLD体现。
【模子评估和应用】：
现有动物模子的病理改变和发病机制因造模要领差别而迥异，尚无一种模子能周全显示人类FLD病理改变和病理心理的历程�；蛐奘文Ｗ又谢蚋谋淠芄灰鹬敬辉勇液脱趸�，但人类NAFLD主要与遗传易感性和胰岛素对抗有关，并且基因修饰易于爆发HAC和HCC，可能更适合研究NAFLD相关HCC的机制。由于至今没有剖析过多摄入食物是怎样引起脂肪肝，也不清晰食物中何种因素最容易引起肥胖和脂肪肝，并且很难控制人类混淆保存的调理能量代谢的所有遗传和情形因素。因此，调控动物模子的食物组成和食物摄入是研究饮食在肥胖相关脂肪肝的较好要领。然而，差别品种、年岁和性别的啮齿动物对饮食诱导的肥胖和脂肪肝保存着一定差别，如MCD模子的严重水平及其希望速率依赖于实验动物的性别、品系和种类。复合模子最洪流平地模拟了人类NAFLD的重大性，病理转变显著，是一种极具潜力的模子。
研究者应凭证研究目的、手艺熟练水平和所在实验室的条件，选择合适的动物模子，所选动物模子应与研究目的相符，且模子的复制率高，如上述ob/ob和db/db小鼠是实验室常用的研究代谢相关疾病的工具鼠，应用普遍，容易获得�；褂νü肯刀锏淖饔坝撑浞降母牧嫉纫恢备牧荚炷Ｒ�，并实时将新手艺、新要领与新指标用于动物实验。
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