前言
脂肪肝(fatty liver disease,FLD)是指由于种种缘故原由引起的肝脏脂肪代谢障碍 ，脂类物质的动态平衡失调 ，肝细胞内脂肪群集过多的病变。脂肪肝的发病率近年来迅速上升 ，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病 ，正严重威胁国人的康健。凭证病因 ，脂肪肝可分为非酒精性和酒精性两大类。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病机制现在尚未明确 ，治疗上也缺乏有用步伐 ，是现在研究的重点。酒精性脂肪肝动物模子以饮食诱导为主 ，酒精可使动物肝脏氧消耗率增高 ，增添血窦血的氧消耗 ，从而镌汰对小叶中心肝细胞的氧供 ，引起该区域的肝细胞退化与坏死 ，并爆发脂肪变性。理想的脂肪肝动物模子应与人类脂肪性肝病的特征相似 ，即病变生长历程有相对显着的分期 ，从纯粹性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化至肝硬化 ，并且应具有模子形成率高、殒命率低、造模要领轻盈易行、对实验职员无害、造模阻止后病变逆转缓慢 ，便于举行药物干预试验等特点。现在已经在大鼠、沙鼠、小鼠、家兔和猪等动物种属乐成地建设了脂肪肝动物模子 ，这些动物模子为明确脂肪肝发病机制、筛选药物等基础和临床研究提供了很好的实验工具。
FLD动物模子主要分为四大类：自觉性模子 ，基因修饰动物模子 ，饮食、药物或毒物诱导模子 ，复合模子（团结应用基因模子和营养模子）。它们在差别的层面施展作用 ，但最终主要是通过使肝脏脂肪输入（合成或摄入）增添或输出（扫除）镌汰的原理制成。
部分造模要领
使用动物：大鼠、小鼠
【造模要领】：
胆碱蛋氨酸缺乏(methioninecholine-deficient,MCD)饮食常用来诱导经典的NAFLD动物模子。MCD饮食富含碳水化合物(40%)和脂肪(10%） ，但缺乏加入肝细胞脂肪酸β氧化和合成极低密度脂卵白的蛋氨酸和胆碱 ，用于喂养的啮齿类动物 ，如大鼠和小鼠。
高脂饮食(high fat diet,HFD)模子：使用HFD（碳水化合物、脂肪、卵白质划分占总热最的52%、30％和18%）饲养大鼠、豚鼠、家兔、犬等均可诱发NAFLD。
全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)模子：成年大鼠深静脉（如上腔静脉）插管 ，毗连输液泵将非卵白营养液（如高葡萄糖加氨基酸的高营养液体或葡萄糖加脂肪乳）一连滴注。
Tsukamato-French大鼠模子：1984年 ，TsukamatoFrench等给大鼠手术植入胃管 ，一连注入含乙醇的液体食料维持大鼠血中200~300mg/dl的乙醇浓度 ，造模3个月 ，或同时以热量牢靠 ，含少量玉米油(4.9％热量）液体食料一连胃管饲养30天。
乙醇灌胃模子：在喂养固体饲料的同时逐日乙醇灌胃(11~12g/kg)大鼠4周 ，也可导致与Tsukamato-French要领相似的肝组织学病变。用高度白酒(6℃左右）逐日灌胃一次(5ml/100g) ，给予营养缺乏饲料（面粉、次粉、草粉、豆粉 ，按2 : 1 : 1 : 1 比例配方 ，另加少量豆油及食盐） ，于每晚禁食至越日上午空腹灌胃后再喂饲料 ，一连75天即可爆发酒精性脂肪肝。灌胃亦可使用白酒、玉米油、吡唑混淆液（白酒8~12g/kg ，玉米2g/kg ，吡唑24mg/kg), 造模时间为12周。
【模子特点】：
MCD模子：轻盈易行 ，但发病及其水平与鼠的性别、品系、种类有关 ，饲养小鼠1~2周即有显着的肝脂肪变 ，2周后爆发肝脏坏死性炎症继而泛起窦周和中央静脉周围纤维化 ，伴血清转氨酶显著升高和肝脏内脂质氧化酶基因表达上调；饮食饲养Sprague Dawley大鼠则希望慢 ，在造模2周泛起肝脂肪变和氧化应激 ，5周时泛起肝脏炎症坏死伴转氨酶轻度升高 ，12周泛起肝纤维化。MCD饮食喂饲鼠肌肉和躯体脂肪含量镌汰伴体重下降 ，造模4周后外周组织对胰岛素敏感可泛起低血糖。
HFD模子：造模4周泛起散在性肝脂肪变 ，8周泛起纯粹性脂肪肝 ，12周为脂肪性肝炎 ，16周肝脏炎症坏死水平加剧伴窦周纤维化 ，24周脂肪变和炎症略减轻 ，但纤维化加剧 ，甚至泛起距离纤维化。大鼠腹部内脏脂肪增多 ，外周血游离脂肪酸和总胆固醇举行性升高 ，伴门静脉内毒素血症、肝细胞线粒体损伤、氧应激脂质过氧化损伤以及肝脏库 普弗细胞激活等征象 ，并且有胰岛素对抗 ，但体重和血液TG增添不显着 ，
TPN模子：当营养液中非卵白能量占33％以上或总摄入量占总热量的83％以上时 ，1周后大鼠肝脏即有显着的脂肪变性。若使用高葡萄糖和氨基酸的高营养液体增添至所需非卵白质能量的146%［相当于350非卵白质卡/(kg·d)］和335% 氮需要量［相当于2.7g氨基酸氮/(kg·d) ],1/2天即泛起肝大 ，2天后肝糖原、脂肪增多。至第4天肝脏脂肪增添4倍 ，陪同肝内必需脂肪酸缺乏逐渐加重。
乙醇灌胃模子：动物体重增添缓慢 ，饮食量显着下降 ，大部分动物会泛起大便溏泄。病理组织学可见肝细胞水肿 ，呈气球样变 ，胞质内普遍泛起巨细不等的圆形脂肪滴 ，并可见嗜酸性规则或不规则小体形成 ，即乙醇性玻璃小体�；愎芮字⑾赴笙宰� ，并可见胶原纤维增生 ，肝窦内皮细胞肿胀。
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