前言
人类缺血性心脏病包括心绞痛和心肌梗死 ，并且会爆发心肌纤维化和心衰 。导致心肌缺血的最常见缘故原由是指冠状动脉粥样硬化基础上 ，冠状动脉痉挛或壅闭导致心肌缺血缺氧或坏死 ，即冠状动脉硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease) ，简称冠心病 。它不但在蓬勃国家常见 ，在我国也呈逐年增添趋势 ，近年来成为我国殒命率前两位的疾病之一 。针对冠心病的药物评价 ，一直没有很利便适用的动物模子 ，主要由于保存一些欠好解决的难题 。首先 ，手术诱发类的模子 ，手艺难度大 ，特殊在小动物上操作的一致性欠好控制 ，而大动物关于药物评价不是很便当 ，小动物同时还保存心电监控等专业仪器的限制 。另外 ，人类心血管系统特点以及在某些情形因素（如应激）下发病的特点 ，在常用的小动物模子上都很难模拟 ，现有模子和人类疾病的现真相形差别很大 。尽可能模拟人类疾病的病因和病理机制 ，为寻找缺血性心脏病的防治步伐提供很好的研究平台 ，是这类模子研究的生长偏向 。
由于小鼠动脉粥样硬化病变的部位局限于自动脉 ，通俗造模方法不可模拟人类冠心病自然发病历程 ，因此小鼠的自觉性冠状动脉粥样硬化性心脏病模子 ，制备很是难题 。在基因修饰小鼠模子大宗泛起以后 ，一些特殊的模子逐渐被发明有自觉性冠状动脉粥样硬化和心肌梗死或者具有情形致病因素易感性 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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通过多基因修饰 ，在影响脂代谢、血管壁细胞等多种基因功效异常情形下 ，造成很是严重的动脉粥样硬化 ，使病变逐渐累及心脑血管 。
【造模要领】：
多基因修饰基础上 ，增添饮食或应激等情形因素 ，模拟人类冠状动脉硬化自然爆发历程 。
【造模特点】：
SR-BI/ApoE双基因敲除小鼠泛起显著升高的高密度脂卵白 ，而游离胆固醇显著升高 ，血浆中 ，其与胆固醇酣的比例(FC/CE)显著升高成为该模子的特点 。该模子8周内基本都泛起冠状动脉粥样硬化和心梗 ，殒命率极高 。n/i/eNOS三基因敲除小鼠出生8个月左右半数以上死于心梗 。该模子血浆低密度脂卵白胆固醇含量升高 ，冠状动脉爆发显着的内膜增生和中膜变厚 ，管周伴肥大细胞浸润 ，推测冠状动脉硬化合并痉挛导致该模子心梗 。
下面所列的模子 ，均已经报道在情形因素作用下 ，体现冠状动脉硬化和心梗 ，包括eNOS/ApoE双敲除小鼠、SR-BI-/-/HypoE小鼠、SR-BI/LDLr双敲除小鼠、uPA-Tg/ApoE-/-小鼠、Akt1/ApoE双敲除小鼠、PDZKI/ApoE双敲除小鼠、ApoE/LDL-R双敲除小鼠 。这些模子有各自相关的脂代谢特点 ，同时具有在高脂饮食等因素的负荷下 ，一定水平上 ，人为控制心梗的爆发时间和冠状动脉病变水平 。
【模子泉源】：
大大都小鼠模子可以从美国Jackson实验室(bttp://www.jax.org/index.html)、MMRRC (Mutant Mouse Regional Resource Centers ，http:// www.mmrrc.org)和国家遗传工程小鼠资源库(http://www.nrcmm.cn/mice/index.asp)获得 。从北京大学医学部心血管研究所可以获得部分动物模子 。
【模子评估和应用】：
基因修饰手艺使冠心病小鼠模子制备成为可能 ，作为人类冠心病预防和治疗研究的工具 ，由于小鼠在剖解结构、代谢等心理功效的调理上与人类保存较大差别 ，其冠心病病变特点与部位和人类不完全一致 ，使得小鼠模子的应用受到诸多限制 ，评价新药也保存较大危害 。
其他动物如大鼠(JCR:LA-cp rat、CETP Tg rat)、地鼠、家兔、鸽、猪以及非人灵长类的恒河猴 ，都有自觉冠状动脉硬化的报道 ，特殊是最近报道的PCSK9转基因小型猪 ，由于猪在心血管疾病模子中的特殊优势 ，有可能成为理想的冠心病动物模子 。
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