前言
人类缺血性心脏病包括心绞痛和心肌梗死，并且会爆发心肌纤维化和心衰。导致心肌缺血的最常见缘故原由是指冠状动脉粥样硬化基础上，冠状动脉痉挛或壅闭导致心肌缺血缺氧或坏死，即冠状动脉硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)，简称冠心病。它不但在蓬勃国家常见，在我国也呈逐年增添趋势，近年来成为我国殒命率前两位的疾病之一。针对冠心病的药物评价，一直没有很利便适用的动物模子，主要由于保存一些欠好解决的难题。首先，手术诱发类的模子，手艺难度大，特殊在小动物上操作的一致性欠好控制，而大动物关于药物评价不是很便当，小动物同时还保存心电监控等专业仪器的限制。另外，人类心血管系统特点以及在某些情形因素（如应激）下发病的特点，在常用的小动物模子上都很难模拟，现有模子和人类疾病的现真相形差别很大。尽可能模拟人类疾病的病因和病理机制，为寻找缺血性心脏病的防治步伐提供很好的研究平台，是这类模子研究的生长偏向。
冠状动脉硬化性心脏病动物模子通常用两类要领举行制作。第一，通过壅闭或狭窄冠状动脉血管来实现心肌缺血，现在大大都心梗动物模子都是接纳这一类要领。第二，诱导模子动物爆发严重的冠状动脉粥样硬化，从而形成冠状动脉狭窄。可是，纯粹诱发性动脉粥样硬化动物模子很难希望出严重的冠状动脉粥样硬化，这是由于动物的动脉粥样硬化病变主要爆发在自动脉和近心端的大血管，冠状动脉很难泛起病变（通常需要很长的诱发时间） ；即便模子动物的冠状动脉泛起动脉粥样硬化病变，也很少泛起血管狭窄、壅闭等引起的心肌缺血缺氧或坏死的症状爆发。然而，随着新手艺和新动物模子的开发，一些基因修饰或缺陷动物模子则能够爆发足以引起心梗爆发的冠状动脉粥样硬化病变，如WHHL家兔心梗模子、Srbl/ApoE双基因敲除小鼠等。
部分造模要领
使用动物：WHHL家兔
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心肌梗死型渡边兔(myocardial infarction-prone WHHL rabbits, WHHLMI)是在有冠状动脉粥样硬化倾向WHHL家兔的基础上通过一直人工挑选血浆胆固醇水平较高、冠脉粥样硬化病变严重、病变组成主要有巨噬细胞和泡沫细胞的子女中挑选并繁育而成。因此，WHHLMI家兔比WHHL家兔的冠脉在相对较短的时期更容易希望出严重的冠状动脉粥样硬化病变，最终导致冠脉狭窄和心肌梗死的爆发。WHHLMI品系家兔在2月龄最先有冠状动脉粥样硬化爆发，在30月龄心肌梗死泛起率可达97%。而WHHLMI家兔的冠状动脉粥样硬化病变组成也与WHHL家兔差别， WHHLMI家兔冠状动脉病变主要由泡沫细胞和炎细胞组成，比WRHLMI家兔主要由纤维因素组成的病变换加不稳固，从而更易造故意肌梗死的爆发。
【造模要领】：
通俗饲料饲喂就可泛起高胆固醇血症，2月龄即可泛起冠状动脉粥样硬化，10月龄和20月龄冠状动脉狭窄爆发率划分为70％和90%（图5-5)。
【造模特点】：
通过在心梗倾向WHHL家兔上多年筛选和培育，与WHHL家兔的冠状动脉纤维病变有所差别。WHHLMI家兔的冠状动脉斑块与人类易损斑块(vulnerable plaque)很是相似，典范的病变是由薄纤维帽笼罩一个大的脂核组成，其中包括钙化点和大宗巨噬细胞。别的，其斑块病理结构还包括：斑块内出血、钙化结节、内皮层剥脱和纤维性病变。WHHLMI家兔累积心梗爆发率在30月龄时抵达97%，而WHHLMI家兔的心梗90％以上是由冠状动脉狭窄引起的。留神梗爆发时，通过ECG 能视察到WHHLMI家兔与人类相似的ST段抬高征象，可是典范ECG改变和心梗爆发并不完全一致。虽然WHHLMI家兔严重的冠状动脉粥样硬化病变能够引起冠脉狭窄和心梗爆发，可是典范的斑块破碎在这种动物模子上仍然不易视察到，可能由于WHHLMI家兔缺乏导致易损斑块破碎的其他因素，如情形、心理压力、高血压等。
【模子泉源】：
WHHLMI家兔在日本神户大学大学院医学研究科隶属实验动物设施(http://www.med.kobe~u.ac.jp/iea)保种、繁育。
【模子评估和应用】：
WHHLMI家兔险些能够很好地模拟人类心梗的爆发，是研究冠状动脉粥样硬化病变形成、心肌缺血、心梗的有力工具，也为新治疗手段和药物研究提供了更为靠近于人类的动物模子。斑块破碎和急性冠状动脉综合征也可能通过别的干预因素的介入在该动物模子上实现。
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