前言
高血压是体循环动脉压增高的一种常见心血管疾病 ，由基因和情形多因素相互作用引起 ，是全球规模内的重至公共卫生问题 ，可分为原发性高血压和继发性高血压两大类 。高血压可引起身体多器官损害 ，以心、脑、肾为主 。由于高血压发病因素重大 ，又是多种疾病的危险因素 ，因此需要差别动物模子区分差别遗传和情形因素 ，用于研究高血压病的发病机制以及和其他疾病的关系 ，找到预防和治疗的要领 。
高血压动物模子凭证造模方法可以分为遗传性模子和非遗传性模子遗传性模子有的是通过近交系滋生和表型筛选 ，建设自然突变的品系 ，多是大鼠模子 。另一方面可以使用基因工程手艺 ，通过基因修饰获得高血压模子 。由于小鼠的转基因和基因敲除手艺的成熟 ，这类模子以小鼠模子为主 。非遗传性模子可以通过肾血管手术或激素、饮食、药物、应激等诱导方法制备 。而遗传性模子和非遗传性模子的相互团结 ，更可以研究基因和情形因素的相互影响 。进一步团结其他相关疾病或 骈官损害模子 ，例如高脂血症模子、胰岛素对抗模子、肥胖模子等 ，为高血压和其他疾病相互关系的研究以及相关治疗要领的、研究提供很好的研究工具 。总之 ，现在研究高血压接纳多因素的动物模子较多 ，动物种类以小鼠、大鼠模子为主 。随着大鼠的基因敲除和转基因手艺的逐步建设起来 ，其在高血压模子中应用的增添将逐步地替换小鼠 。
部分造模要领
使用动物：大鼠
【肾血管性高血压模子】 手术方法高血压模子通过血管狭窄、闭塞或器官损害 ，导致动物血压升高 。这种方法适用于多种动物种类 ，最常用的是大鼠、家兔、狗、猪、猫、猴、小鼠等动物 。这里主要先容肾血管性高血压模子 ，这类模子通过手术造成肾动脉或肾上腹自动脉的血流镌汰而使肾脏缺血 ，或包裹肾脏榨取缺血及造成肾周炎症 。
【造�；啤浚�
肾动脉狭窄或壅闭 ，肾脏血液灌注的镌汰 ，刺激肾素、血管主要素合成和渗透增多 ，激活肾素-血管主要素－醛固酮系统(renin angiotensin-aldosterone system,RAAS) ，引起血管缩短 ，增添外周阻力而升高血压 。另外 ，醛固酮增高或者肾脏功效的降低 ，引起水钠潴留 ，血容量增添 ，使血压升高 。同时引起的氧化应激、血流动力学改变以及炎症反应 ，均可使多器官受到损害 。自动脉缩窄法和肾外包裹法均引起交感神经兴奋和内皮素释放 ，包裹法还引起肾周炎症 ，和肥胖引起的高血压有类似机制 。
【造模要领】：
最早制备肾性高血压选用狗作为模子 ，厥后应用到多种动物上 ，现在大鼠模子使用规模最广 。动物麻醉手术疏散出肾动脉 ，在近自动脉端用W型银夹（也可用易拉罐铝皮制得的圆形小环取代）套住肾动脉 ，使肾动脉变狭窄 。手术要领有两肾一夹(two-kidney, one clip, 2K1C)、一肾一夹(1K1C）、两肾两夹(2K2C)三种方法 ，划分夹住一侧肾动脉镌汰血流量50％以上 ，或夹住一侧肾动脉距离一段时间后切除对侧肾 ，或同时缩窄两侧肾动脉 。现实上可以运用差别的要领实现肾动脉狭窄 ，包括结扎、线栓和球囊 ，应用于差别的动物 �Ｉ杏斜ǖ烙孟呷Υ碳な股龆瞿谀ぴ錾执锵琳� ，用于猪的模子的制作 。以是 ，选用差别动物、差别肾动脉狭窄要领抵达差别狭窄水平 ，造成机制有所区别 ，发病水平和发病时间有所差别的高血压模子 ，凭证实验需要无邪运用很是主要 。通过损害肾功效加重高血压是此类模子的常用手段 ，包括部分去除肾脏、高卵白高盐饮食等要领 。
行肾上腹自动脉部分结扎手术 ，或在双肾动脉的自动脉侧安排小夹 ，是腹自动脉缩窄法 ，也是造成肾脏缺血的另一种常用要领 。剥离肾脏周围组织 ，将双层乳胶薄膜剪成X形 ，绕肾门将肾脏交织包扎 ，让肾门处的肾动、静脉及输尿管能顺遂通过 ，或者可以接纳1张消毒玻璃纸将肾脏包扎 ，是肾外包裹法 。也响应分为一肾一扎型、两肾一扎型和两肾两扎型 。
【模子特点】：
差别动物种类血压升高的速率和一连特点差别 ，大鼠和家兔2K1C模子血压术后逐渐升高 ，2周以上抵达平台期 ，而动物的年岁、饮食以及肾动脉夹子的差别 ，对血压都有影响 ，也有部分动物血压在数周后有所下降 。动物的器官损害也受到差别实验条件的影响 ，大都都有内皮细胞功效杂乱 ，心肌肥大和纤维化 ，对侧肾脏肥大 。大鼠术后9周可能泛起脑卒中症状 ，肢体瘫痪、行动异常 ，病理检查可见脑基底节区出血 。相对来说 ，猪、狗、猴用此要领造模时 ，由于肾脏自我修复和侧支循环的建设 ，血压升高较难回复较快 ，可是有一些特殊造模要领的报道 ，如球囊或内膜刺激等 ，血压升高较快 ，待续数周 ，猴子模子会坚持更长 。大动物模子由于心血管系统和内渗透系统和人类相似水平高 ，关于器官损害的研究来说 ，能更好地模拟人类疾病 。
1K1C的模子可以获得较量稳固的血压升高 ， 而造模时间和饮食钠摄入量对模子的血压影响较大 。2K2C模子双肾血流阻断引起快速的、严重的血压升高 ，可以引起脑小动脉斑块或血栓 ，而导致自觉性脑卒中几率大增 ，很是类似人类疾病 。
【模子评估和应用】：
肾性高血压在人类中常见 ，该类模子较好地模拟了这种疾病 。诱发肾性高血压的手术操作轻盈易行 ，效果稳固可靠 ，统一性强 。并且在多种动物上可以制备 ，凭证现实研究需要和实验设计选取动物的无邪性很大 。其中 ，两肾一夹仅一侧肾动脉狭窄 ，而另一侧肾脏功效正常 ，故其血压升高主要是由于肾素－血管主要素系统激活所致 ，明确的病理机制使模子成为国际上最常用的经典的高血压动物模子 ，它是现在筛选降压药物和抗心肌纤维化药物选用较多的一种模子 ，也用于高血压发病机制实验研究 。较重的高血压模子对多器官损害的机制研究有更大的应用性 ，特殊是大动物模子和人类疾病相似度高 。
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