前言
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是CVD最常见和最基本的病理基础。动脉粥样硬化的主要病理历程包括血管内皮细胞的活化、单核细胞黏附并迁徙到内膜下、巨噬细胞吞噬氧化修饰的脂卵白转化为泡沫细胞、内膜中膜增生 ，最终形成粥样斑块或引起血栓梗塞血管 ，引起缺血性疾病。恒久以来 ， 一系列的实验动物 ，如小鼠、大鼠、家兔、地鼠、鹤鹑、猪和猴子等 ，被应用于动脉粥样硬化的研究。
部分造模要领
使用动物：家兔、小型猪、大鼠、小鼠、其他动物
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动物机体脂质代谢杂乱 ，血脂升高 ，容易引起血管内皮损伤 ，导致血管内皮功效杂乱、通透性增高 ，最终导致血管壁的脂质浸润、形成动脉粥样硬化。因此 ，通过给实验动物饲喂高脂、高胆固醇饮食 ，泛起高脂血症 ，进而诱导其自动脉及冠状动脉逐渐形成粥样硬化斑块。在高脂、高胆固醇饮食中加入少量胆酸盐 ，可以增添胆固醇的吸收；加入甲状腺抑制药物如甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 ，可进一步加速动脉病变的形成。
【模子要领】：
家兔：选用4月龄左右雄性日本大耳白家兔或新西兰家兔 ，给予含0.3％胆固醇饮食（建议饮食中胆固醇水平小于0.6％） ，可使家兔血浆胆固醇迅速升高 ，6周后家兔自动脉弓可泛起显着动脉粥样硬化斑块。随着饲喂时间延伸 ，可诱导家兔胸自动脉、腹自动脉、冠状动脉泛起粥样硬化斑块。
小型猪：选用3～6月龄小型猪。致动脉粥样硬化饮食配方：胆固醇1.5％～2％ ，牛油10％ ，花生油6％ ，胆盐0.5％～1％基础料82％～83％。通常按体重3％饲喂小型猪。
大鼠：含胆酸和硫脲嘧啶的高脂、高胆固醇饮食诱导大鼠爆发高脂血症及动脉粥样硬化。别的 ，给大鼠饲喂高胆固醇饮食 ，同时给予大宗维生素D2能使血浆胆固醇水平升高 ，自动脉和冠状动脉泛起粥样斑块。
小鼠：选用6~8周C57BL/6小鼠 ，用含胆固醇1.25％、胆酸0.5％和脂肪15％的饮食饲喂10周 ，能诱导出动脉粥样硬化早期病变。
其他动物：选用4~8周家鸡 ，给予高胆固醇(1％～2％入高脂肪(5％～10％猪油）饮食 ，经由6~10周 ，胸自动脉粥样斑块爆发率达100％。鸽子天天饲喂胆固醇3g/kg ，加甲基硫氧嘧啶0.1g ，可以爆发较量显着的粥样斑块。
【模子特点】：
家兔：高脂饮食中胆固醇含量达0.2％～2.0％ ，就可使家兔血浆中胆固醇浓度迅速升高 ，泛起高胆固醇血症 ，启动动脉粥样硬化的爆发生长。随着饮食中胆固醇含戳增添及喂养时间延伸 ，家兔动脉壁的斑块逐渐增大。可是 ，饮食中胆固醇含量越高毒性也越大。一样平常而言 ，用0.3％胆固醇饮食饲喂家兔 ，2周后家兔血浆胆固醇水平可以抵达400~500mg/dl ，血管内皮下细胞外脂质最先沉积 ，单核细胞和巨噬细胞浸润并泛起脂滴；4～8周时 ，家兔血浆胆固醇水平上升到800~l200mg/dl ，自动脉泛起脂肪条纹 ，内含由巨噬细胞转化的泡沫细胞；12～16周时 ，脂肪条斑酿成由细胞内外脂质沉积形成的重大纤维斑块 ，平滑肌细胞也转化为泡沫细胞 ，胶原纤维合成增添 ，胆固醇结晶体析出。28 周以后 ，家兔自动脉可逐渐形成粥样斑块并泛起复合性病变；冠状动脉泛起显着病变。图5-1/文末彩图5-1示0.3％胆固醇饮食诱导家兔16周后动脉粥样硬化病变情形。
猪：心理息争剖与人类有一定相似性。随着年 龄的增添 ，可自觉轻度动脉粥样硬化 ，通常以高胆固醇饮食来加速动脉粥样硬化的爆发。高脂、高胆固醇饮食诱发动脉粥样硬化病变主要爆发于腹自动脉 ，这点与小鼠和家兔差别。高脂、高胆固醇饮食饲喂4~12个月 ，自动脉脂肪条纹病变希望主要体现为内膜隆起高度、病变规模、血管壁厚度逐渐增添。自动脉纤维斑块病变希望体现为斑块规模的扩大、隆起高度增添。猪动脉粥样硬化脂纹期短暂 ，很快生长为较厚的纤维斑块。8个月左右泛起脂质核 ，12个月左右泛起钙化灶和胆固醇结晶 ，伴有中膜平滑肌变性、坏死和增生等病变。
大鼠：血浆中不含胆固醇醋转移卵白(cholesteryl ester transfer protein,CETP) ，血浆胆固醇水平较低。大鼠对饮食中的胆固醇不敏感。纯粹高胆固醇饮食不易升高峻鼠血浆胆固醇 ，很难诱导动脉粥样硬化。纵然恒久给予高胆固醇饮食 ，大鼠也只能形成中度动脉粥样硬化病变 ，这就限制了大鼠在动脉粥样硬化疾病研究中的应用。
小鼠：小鼠也缺乏CETP ，由于高密度脂卵白(high density lipoprotein,HDL)水平和低胆固醇吸收率 ，大大都小鼠品系对饮食中胆固醇不反应 ，血浆胆固醇不升高 ，故很难诱导出动脉粥样硬化斑块。可是 ，近交系小鼠对饮食诱导的动脉粥样硬化则体现出一定水平的敏感性。用含胆固醇1.2％、胆酸0.5％和脂肪15％的饮食饲喂10种近交系小鼠 ，发 现它们对动脉粥样硬化敏感水平从低到高排序如下：BALB/cJ<C3H/J<A/J<SWR/J<NZB/J<129/J<AKR/J<DBA/2J<C57L/J<C57BL/6。简单胆固醇（含量0.5％～1％）饮食不可诱导小鼠爆发有统计学意义的血脂转变及自动脉损伤 ，且简单胆酸(0.1％～0.5％) 饮食也不可诱导小鼠血脂升高及自动脉损伤�？墒� ，含1.25％胆固醇、0.5％胆酸的饮食能诱导C57BL/6小鼠泛起动脉粥样硬化病变 ，其早期斑块（脂肪条纹）在形态学上与人类斑块相似 ，但病情进一步生长之后 ，其病变部位仍然局限于自动脉弓 部 ，且斑块不一连、特点不典范。
【模子评估和应用】：
家兔体型适中 ，脂卵白组成和脂卵白代谢特点与人相似 ，如血浆低密度脂卵白(low density lipoprolein,LDL)含量高 ，肝脏能合成ApoBlOO ，不可编码ApoB48 mRNA ，血浆中富含CETP ，高胆固醇饮食容易诱发动脉粥样硬化病变。以是 ，家兔是饮食诱导动脉粥样硬化最常见的动物模子。然而 ，家兔动脉粥样硬化的特征与人类照旧有些差别 ，如发病部位与人类纷歧样 ，家兔易发于自动脉弓和胸自动脉 ，而人类易发于腹自动脉；家兔不易爆发并发症 ，并且病理损伤更靠近于黄瘤病 ，这与人类纷歧样；另外 ，家兔属于草食性动物 ，对食物的使用和代谢也与人类保存差别。
关于啮齿类动物而言 ，大大都小鼠品系对抗高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化 ，大鼠的致动脉粥样硬化饮食则需添加特殊因素。其他动物虽然具有一定的优点 ，但由于饲养治理及用度方面的缘故原由 ，应用规模较窄。虽然饮食诱导法由于其诱因的简单性不可真实模拟人类动脉粥样硬化的爆发生长历程 ，但与人类发病历程有一定相似性 ，关于特定研究目的来说照旧有很大使用价值。
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