前言
抑郁症(depression)是指一种以心境降低为主要特征的综合征，有别于正常的情绪降低。其基本体现是心境显著而长期的降低，同时伴有响应的头脑和行为异常。抑郁症的发病率越来越高，而针对抑郁症可用的药物及治疗要领相对匮乏。由于抑郁的许多症状具有主观性，其没有显着生物标记和客观的诊断试验，同时对抑郁症的发病机制缺乏基本的相识，因此用动物模拟人类的抑郁症是具有挑战性的。然而，一直改善的动物模子将会对探索人类精神障碍疾病病理心理机制和治疗提供资助。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造�；啤�：
不可预期慢性温顺应激(unpredictable chronic mild stress, UCMS)模子通过诱导啮齿类动物爆发类似人类抑郁症焦点症状之一的快感缺乏样行为来抵达造模目的，但同时也能模拟抑郁症的其他临床体现�？旄腥狈π形牟舛ㄍü�1％庶糖溶液摄入值或偏好值来实现。
【造模要领】：
下面以小鼠为例说明模子建设要领。
1. 购置小鼠顺应1周后，最先为期3周的1%蔗糖溶液摄入基线测定，每周3次（每周一、三、五各1次），每次1小时（上午9: 00~10: 00)�；竦梦裙痰恼崽巧闳牖吆�，凭证基线值和体重将小鼠分组，各组小鼠蔗糖溶液摄入基线以及体重应均无显著性差别。
2. 将小鼠曝露于州差别的应激源。应激源可凭证实验室条件选取，常用者包括45°倾斜笼子、交流笼子、空笼子、脏笼子、水笼子、昼夜一连光照、逆转光／暗周期、天敌声音等，上述应激应随机漫衍在白天和黑夜。
3. 蔗糖溶液摄入测试。UCMS程序最先后，于每周三上午9: 00~10:00测试1％蔗糖溶液摄入值1小时。测试之前14小时，对小鼠禁食禁水，同时阻止所有应激。测试竣事后，恢复小鼠自由进食饮水。比照组小鼠宜饲养在与应激组小鼠具有相同实验条件的差别饲养室中。也可举行双瓶测试举行蔗糖溶液偏好实验：每笼同时安排2个水瓶，一 瓶装有1％庶糖溶液，一瓶装纯清水。禁食、禁水后，举行基础糖水／纯水消耗测定。无论是单瓶测试，照旧双瓶测试，均应事先称最好水瓶质量，并于测试竣事后再次称量。单瓶测试中糖水摄入值＝测试前水瓶质量－测试后水瓶质量；双瓶测试中应盘算动物的总液体消耗、糖水消耗、纯水消耗，糖水偏好值＝糖水消耗／总液体消耗×100%。
UCMS程序应在比照组和实验组小鼠糖水摄入值或偏好值泛起显著性差别后阻止。其间可凭证实验目的设计包括抗抑郁药物、电抽搐、经颅磁刺激等种种干预。
【模子特点】：
1. Willner对Katz的模子举行了两方面的改良：一是使应激源强度大为降低；二是以快感缺乏的丈量作为模子是否乐成的要害，使这一模子更为真实地模拟了抑郁症患者病前遭遇的“生涯事务”。
2. 在经由不可预期的恒久温顺应激后，蔗糖溶液的饮用量镌汰反应了抑郁症的焦点症状之一——快感缺乏，即对通常感应愉悦或快感的事物失去兴趣。
3. 该模子诱导的异常行为通�？杉岢纸铣な奔�，抗抑郁药物的恒久应用可纠正这些异常行为，但其他类型的精神药物则无效。
4. 该模子周期长（基线测定2~3周，应激历程3~8周）需要较大空间（比照组与实验组最好脱离饲养），因此现实操作难度较大，需要亲近注重实验流程中每一个细节方可确保建模乐成。
5蔗糖溶液摄入、偏好测定对情形影响异常敏感，因此各组实验动物饲养条件要一致，测试时要格外注重扫除外界滋扰，实验组和比照组应有用脱离，不可因气息、声音而相互滋扰。
6.该模子在大、小鼠均可复制，但现实效果保存品系的差别。
【模子评估和应用】：
模子是否乐成建设还应团结自主运动(locomotor activity)、强迫游泳(forced wimming test,FST)、悬尾实验(tail suspension test,TST)举行综合判断。实验组FST和TST的不动时间应比比照组增添。该模子可用于抑郁症发病机制的研究以及抗抑郁药物的筛选。
参考文献：
1.Ibarguen-Vargas Y,Surget A, Touma C, et al. Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal. Psychoneuroendo-crinology, 2008, 33 (10):1357-1368
2.Ma XC,Jiang D,Jiang WH,el al. Social isolation-induced aggression polenliates anxiety and depressive-like behavior in male mice subjected lo unpredictable chronic mild stress. PLoS One,2011,6(6):e20955
3.Papp M. Models of affective illness:chronic mild stress in the rat. Curr Protoc Phannacol, 2012,Chapter 5: Unit5、9
4.Willner P. Chronic mild stress (CMS) revisited:consistency and behavioural- neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology,2005, 52 (2):90-110
5.Willner P. Validity, reliability and utility of the chronic mild stress model of depression: a 10-year review and evaluation. Psychopharrnacology (Berl), 1997, 134 (4): 319-329
