前言
骨枢纽炎(osteoarthritis, OA)是主要累及中晚年人群的慢性退行性枢纽疾病 ，以举行性的枢纽软骨退变、滑膜炎症、软骨下骨改变和骨赘形成为特征 ，常引发患者枢纽疼痛、僵直、功效障碍 。异常应力载荷、软骨下骨病变、枢纽滑膜炎症等多因素导致的OA枢纽软骨举行性退变是OA病理改变的中心环节 。现在构建OA动物模子的要领通常有三种：①外科手术或创伤；②枢纽腔内注射药物；③诱导自觉性OA形成 � ？捎�于模子构建的动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、山羊、马和小型猪等 。
部分造模要领
使用动物：大鼠、家兔、犬、山羊
【造�；啤浚�
约莫38％~65％的OA患者的病因学具有遗传配景 ，提醒这类患者爆发OA的缘故原由可能与自身某些基因突变相关 。与人类相似 ，某些动物随年岁增添也会自觉性地爆发OA 。另外 ，使用转基因或基因敲除等手艺构建的基因修饰动物同样可以自觉形成OA 。
【造模要领】：
1.雄性Hartly豚鼠 约3个月大的Hartly豚鼠体重抵达700g时 ，其膝枢纽内侧胫骨平台可泛起骨性枢纽炎体现 。而到18个月大时 ，豚鼠内侧胫骨平台爆发严重的OA病理改变且外貌无半月板笼罩 。
2.STR/ort小鼠 约莫12~20周小鼠能视察到膝枢纽OA病变 。
3.Bgn-Fbn双基因敲除小鼠 二聚糖(biglycan)和纤调卵白(fibromodulin)是在肌腱、软骨和骨等组织共表达的两个小分子卵白聚糖 。双基因敲除的小鼠能爆发与STR/ort小鼠类似的异位骨化和OA 病变 。
4.Cre-Gdf5/Bmpr1afloxP小鼠 该基因修饰小鼠的枢纽特异性的缺乏骨形成卵白(BMP)受体卵白的表达 ，早期即可爆发多枢纽的OA病变 。
其他一些常见的基因修饰小鼠OA模子通常是针对编码软骨细胞胞外基质卵白基因或相关酶类卵白基因举行转基因或基因敲除操作 ，从而构建OA动物模子 。它们包括：Ⅱ型胶原表达缺失小鼠 ，Ⅸ型胶原表达缺失小鼠 ，MMP-13转基因小鼠 ，Aggrencan基因敲除小鼠等 。
【模子特点】：
1.豚鼠自觉性OA模子 在膝枢纽和其他枢纽均可视察到OA改变 。OA体现为软骨降解以负重区软骨组织学改变为主 ，这与人类骨枢纽炎爆发生长相似 。软骨中糖胺聚糖漫衍异常 。研究发明豚鼠膝枢纽软骨细胞内NO的爆发随年岁和OA病程希望成正相关 ，提醒其可能是导致OA软骨细胞的线粒体功效障碍和钙化的主要因素 。
2.STR/ort小鼠 组织学改变主要体现为类似于人类OA的内侧枢纽软骨严重退行性变 ，软骨下层钙化 。这种小鼠还体现出局部和系统性炎症因子释放显著增高的特点 ，例如RAGE、AGE、IL-1和IL-6等 。
3.Bgn-Fbn双基因敲除小鼠和Cre-Gdf5/Bmpr1afloxP小鼠 这两种基因修饰动物的特点体现为 ，在OA爆发初期均体现为枢纽软骨外貌非炎症性的纤维化和逐渐枢纽软骨厚度变薄 。
【模子评估和应用】：
自觉性OA形成动物模子均有类似人类OA的发病特点：起始阶段和病程希望都较为缓和 ，这点优于其他动物模子 。值得注重的是 ，由于病程生长缓慢 ，OA发病早期诊断显得较为难题 ，需要研究者注重视察其病理转变 。另外 ，研究还发明差别的治疗战略也许在自觉性OA模子和手术诱导的模子中会爆发差别的效果 。如促合成代谢的试剂能有用抑制豚鼠的自觉性OA病程希望 ，然而对于缓解手术诱导的家兔OA模子的病变却无显着效果 。
参考文献：
1.胡波 ，胡志俊 ，张有为 ，等．骨枢纽炎动物模子：人工诱导与动物自觉．中国组织工程研究与临床康复 ，2010 14 (33):6202-6205
2.Chang DG,Iverson EP,Schinagl RM,et al. Quantitation and localization of cartiiage degeneration following the induction of osteoaritis in the rabbit knee. Osteoaritis Cartilage, 1997,5 (5):357-372
3.Jimenez PA,Glasson SS,Trubetskoy OV,et al. pontaneous osteoarthritis in Dunkin Hartley guinea pigs: histologic, radiologic, and biochemical changes. Lab Anim Sci, 1997,47 (6):598-601
4.Kyostio-Moore S, Nambiar B, Hutto E, et al. STR/orl mice, a model for spontaneous osteoarthritis, exhibit elevated levels of both local and systemic inflammatory markers. Comp Med,2011,61 (4):346-355
5.Little CB, Zaki S. What constitutes an "animal model of osteoaritis"-the need for consensus? Osteoarthritis Cartilage, 2012,20 (4):261-267
6.Longo UG, Loppini M, Furno C, el al. Osteoa.rthritis: new insights in animal models. Open Orthop J, 2012, 6: 558-563
7.Muraoka T, Hagino H,Okano T,el al. Role of subchondral bone in osteoaritis development: a comparative study of two strains of guinea pigs with and without spontaneously occurring osteoaritis. Arthritis Rheum,2007,56(10): 3366-3374
8.Pelletier JP, Boileau C, Brunet J, et al. The inhibition of subchondral bone resorption in lhe early phase of experimental dog osteoarthritis by licofelone is a55ociated with a reduction in the synthesis of MMP-13 and cathepsinK. Bone,2004,34(3):527-538
9.Piekarski M,Hayami T, Zhuo Y, el al. Molecular changes in articular cartilage and subchondral bone in Lhe rat anterior cruciate ligament transection and meniscectomizecl models of osteoarthritis. BMC MuscuJoskelet Disord,2011, 12: 197-200
10.Pomonis JD, Bowel JM, Goushall SL,et al. Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain. Pain, 2005, 114 (3):339-346
11.Rogart JN. Barrach HJ Chichester CO. ArticuJar collagen degradalioa in the Hulth-Telhag model of osteoaritis. Osteoarthritis Cartilage, 1999,7 (6):539-547
12.Teeple E,Jay GD,Elsaid KA,et al. Animal morlels of osteoarthritis:challenges of model selection and analysis.AAPS J,2013, 15 (2):438-446
