前言
白癜风(vitiligo)是一种自身免疫性疾病 ，临床以局限性或泛发性皮肤黏膜色素脱失为特征 。本病在人群中的发病率约为0.5％ ，发病无性别与种族差别 。白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶系统的功效损失而引起 ，其可能的发病机制包括自身免疫、神经体液因素、自身细胞毒性以及黑素细胞自毁学说 。其中自身免疫学说是现在的研究热门 。白癜风动物模子可分为自觉性模子、化学脱色素模子以及基因修饰模子 。
部分造模要领
使用动物：SL鸡、小鼠
【造�；啤浚�
近年来的研究批注 ，T淋巴细胞介导的自身免疫在白癫风的发病历程中具有主要的作用 ，现在的基因修饰动物模子多是以此为基础建设的 。热休克卵白(heal shock protein, HSP)70是另外一个研究热门 。热休克卵白70i可诱发并加速自身免疫性色素脱失 。
【模子特点】：
酪氨酸酶(tyrosinase,Tyr)是玄色素合成的要害酶 ，也是黑素细胞分解成熟的特征性标记 。Gregg等构建了特异识别酪氨酸酶的抗原表位的T细胞受体转基因小鼠(Tyr+AAD+小鼠） 。发明小鼠产后3天白癜风泛起于双耳表皮；产后5天眼周泛转机素脱失；产后6~7天口鼻部泛转机素脱失；产后3周尾部色素脱失；部分7周小鼠在色素脱失部位泛起复色－再脱色征象 ，此时脱色斑逐渐稳固并普遍全身；20~21周小鼠的白癜风皮损阻止希望 。
Harris等将CD8+T细胞移植入Krtl4-Kitl*转基因小鼠 ，诱导表皮色素脱失 。移植乐成后第5周 ，鼠耳、后脚掌和尾等部位泛转机素脱失斑并逐渐扩大 。该模子小鼠毛发未泛转机素脱失征象 。
通过优化酪氨酸酶相关卵白－1诱导小鼠体内HSP70i默然 ，效果发明在HSP70i基因灭活小鼠体内无法诱导稳固和长期的色素脱失 ，且体内细胞毒性实验显示缺乏细胞毒T淋巴细胞活性 ，在皮肤和毛囊部位缺乏T细胞浸润 。
【模子的评估和应用】：
Tyr+AAD+小鼠特征与人类白癜风极为相似 ，且无性别差别 ，提醒爆发在差别身体部位的色素脱失机制可能差别 ，因此 ，该动物模子可以用于白癜风爆发生长机制及治疗靶点的研究 。但该模子显示其色素脱失征象不稳固 ，尤其色素脱失部位的毛囊容易泛起复色征象 ，且白癜风皮损生长受到鼠龄影响等 ，这些方面的缺陷使得进一步研究保存局限性 。
Krtl4－Kitl*转基因小鼠模子体现类似于人类白癜风 。色素脱失主要爆发于表皮 ，皮肤组织学也类似人白癜风运动期的特点 。该模子可以用于白癜风免疫学机制研究以及临床治疗药物的筛选 ，但其长期性和稳固性尚未评价 。
HSP70i基因灭活小鼠可以用于白癜风发病机制以及热休克卵白相关治疗药物的研究 ，但并不可完全推测HSP70i默然小鼠未泛转机素脱失是由于该基因默然所致 ，机制尚待进一步研究 。
参考文献：
1.张兰兰 ，闫明．白癫风动物模子的研究希望. 中华医学实践杂志 ，2008, 7 (3):212-216
2.祝逸平 ，许爱娥. 白癜风动物模子的研究希望．国际皮肤性病学杂志 ，2013,39(2): 120-123
3.管淑玉．玄色素相关研究中动物模子的应用希望．中国实验动物学报 ，2009, 17 (6):475-477
4.Austin L M, Boissy RE, Jacohson BS, et al. The detection of melanocyte auloantibod.ies in the Smyth chicken model for vitiligo. Clin lmmunol Tmmunopathol, 1992, 64 (2): 112-120
5.Gregg RK,Nichols L,Chen Y,et al. Mechanisms of palial and temporal development of autoimmune vitiligo in tyrosinase-specific TCR transgenic mice. The journal of immunology,2010, 184(4):1909-1917
6.Harris JE, Harris TH, Weninger W, et al. A mouse model of viti.ligo with focused epidermal depigmentalion requires．IFN-γ for autoreaclive CD8+T-cell accumulation in the skin. J Invest Dermatol, 2012, 132 (7): 1869-1876
