前言
年岁相关性黄斑变性(age related macular degeneralion, AMD)是65岁以上晚年人致盲的主要缘故原由 。AMD分为无新生血管天生的干性以及新生血管天生的湿性体现 。湿性AMD患者爆发CNV是导致视力损失的最常见因素 。本章将先容CNV的造模要领 。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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现在以为，强光或者一连光袒露导致的视网膜损伤受到种属、区域、饮食、光饲养历史的预处置惩罚和基因配景的影响 。视网膜氧化光损伤的机制之一，视网膜氧化损伤和感受器细胞损伤反应是转录调理、酶活性的转变和激活、细胞内金属离子、多种凋亡途径等综相助用的效果，同时可能保存种属依赖性 。
【造模要领】：
在光照方法和强度选择上，Esfandiari等证实明暗交替饲养更切合生物的一样平常生涯状态，并可降低大鼠视网膜损伤的阈值，造成的损伤更为严重 。选择8~9周的成年大鼠，选择将大鼠置于明暗交替情形下顺应性饲养1周，建模前完全暗适12小时，用(5000±300) lux强度光照射3小时，可导致大鼠视网膜重度损伤 。凭证大鼠的运动特征，造模时间选为晚19 : 00至越日早7: 00 。
【模子特点】：
给予1~3小时光照强度(5000±300) lux的光辐照，均可以导致视网膜电心理功效的降低 。差别时间光辐照后，ERG各丈量指标的转变与辐照时间是非有关，辐照时间越长，改变越显着，损伤越重，实验各组间较量均有显着的统计学意义 。正常比照组大鼠视网膜组织切片结构条理清晰，光感受器的外节盘膜排列整齐、规则，内核层和外核层排列细密，染色匀称 。强光辐照对视网膜有显着的损伤作用，损伤部位主要位于大鼠颞上象限区域，光损伤是一个级别反应，差别区域损伤水平差别很大 。光辐照后差别时间点，视网膜ONL各区域厚度泛起显着差别（图12-5/文末彩图12-5) 。
图12-5 差别光照时间下的视网膜损伤模子
注：A．差别光照时间下视网膜形态学比照(×400,Scale bar =50µm); B．差别光照时间下差别区域视网膜外网层厚度转变(REP：色素上皮层 ；OS：光感受器外节 ；IS：光感受器内节 ；ONL：外核层 ；OPL：外丛状层 ；INL：内核层 ； IPL：内丛状层 ；GCL：神经节细胞层）
【模子评估和应用】：
光损伤视网膜疾病动物模子，由于种种造模装备的差别，爆发的效果不尽相同 。实验中要包管实验动物的视网膜能充分地被光照射 ；在光强的选择上，要以实验目的为基础，选择合适的光强 ；在造模动物的年岁上，要注重选择成年大鼠，Joly等报道给予幼年(2周或者4周）和成年(8周）大鼠一律的光照强度，幼鼠遭受的光照损伤较轻，但这种优势在4周后逐渐消逝 ；并且造� Ｇ樾蔚奈露纫彩怯跋焓笛樾Ч闹饕蛩�，本实验室发明在高温时会加重视网膜损伤 。
参考文献：
1.王应利，惠延年．糖尿病视网膜病变换物模子选择的注重事项．中华眼科杂志，2012,48 (7):587-590
2.Baehr W, Frederick JM. Naturally occurring animal models with outer retina phenotypes. Vis Res,2009,49: 2636-2652
3.Bourne MC, Campbell DA, Tansley K. Hereditary degeneration of rat retina. Br J Ophthalmol, 1938,22(10): 613-623
4.Bundey S,Crews SJ. A study of retinitis pigrnentosa in the city of Birmingham-I. J Med Genet, 1984,21(6):417-420
5.Chang B, Heckenlively IB,Bayley PR.et a.I. The nob2 mouse, a null mutation in Cacnalf: anatomical and functional abnormalities in the outer retina and their consequences on ganglion cell visual responses. Vis Neurosci, 2006, 23 (1): 11-24
6.Criswell MH,Ciulla TA,Hill TE,et al. The squirrelmonkey: characterization of a new-world primate model of xperimental choroidal neovascularizalion and comparison with the macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci,2004, 45 (2): 625-634
7.Gu Y, Wang L,Zhou J,et al. A naturally-occurring mutation in CacnaIf in a rat model of congenital stationary night blindness. Mo! Vis,2008, 14(1):20-28
8.Lue CL. Rod cell activity in retinal degenerative rats. J Formos Med Assoc, 1994,93(7):605-610
9.Pinkert CA. Transgenic animal technology. New York: Academic Press, 1994
10.Sato H, Suzuki T, Ikeda K, et aL A monogenic dominant mutation in Rom l generated by N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis causes retinal degeneration in mice. Mol Vis,2010, 16:378-391
11.Williams TP, Howell WL. Action spectrum of retinal light-damage in albino rats. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1983, 24 (3):285-287
12.Won J, Shi LY, Hicks W, et al. Mouse model resources for vision research. J Ophthalmol,2011,2011:391384
13.Xie B,Nakanishi S,Guo Q,et al. A novel middlewavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction ral. Exp Eye Res,2010,91(1):26-33
