前言
年岁相关性黄斑变性(age related macular degeneralion, AMD)是65岁以上晚年人致盲的主要缘故原由。AMD分为无新生血管天生的干性以及新生血管天生的湿性体现。湿性AMD患者爆发CNV是导致视力损失的最常见因素。本章将先容CNV的造模要领。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造� ；啤浚�
氧诱导视网膜新生血管，病理性的新生血管形成伴有从视网膜爬行到玻璃体异常的血管芽。这种新生血管芽导致许多并发症，如血浆渗漏、出血，并在某些情形下，引起牵拉性视网膜脱离或致盲。在高氧袒露的第一个阶段（出生后7~12天），视网膜血管缩短以调理视网膜中的氧分压，同时位于中心视网膜区的不可熟毛细血管退化导致中心区血管闭塞。由于高氧袒露和心理性的笔直血管芽从浅层毛细血管网向深层生长的时相重叠，从而导致视网膜深层毛细血管网形成显着的延迟。第二个阶段，在出生后12天回到正�？掌樾沃兄�，血管闭塞区最先缺氧，小鼠的视网膜血管闭塞区无血管和病理性新生血管的天生。
【造模要领】：
将1周小鼠与它们的母鼠置于氧浓度为75％±2％的动物氧舱中喂养5天。氧舱内氧流量控制在0.5~0.6L/min，排气流量巨细可自行调理，包管氧气循环流动，并且浓度稳固在75％左右，比及氧舱中氧气浓度稳固后，每隔4小时用数字测氧仪监测氧舱内氧气浓度，包管气体的流入和流出平衡。氧舱内压力一定要坚持为常压或者靠近常压。此后再在正�？掌跫挛寡�5天。
【模子特点】：
经由5天的氧诱导，并在正�？掌跫滤茄�5天后，C57BL/6J小鼠泛起了显着的血管挛缩或者扩张、迂曲、漫衍希罕，部分血管泛起栓塞，可见显着的无灌注区，主要集中于视网膜的中央部，周边部有新生血管或散在的出血保存（图12-4)。出生后17天，氧诱导小鼠有大宗的血管内皮细胞突破视网膜内界膜，有的甚至形成血管网抵达玻璃体，而在出生后17天的正常小鼠的视网膜组织切片上，险些未视察到突破内界膜的血管内皮细胞核。氧诱导小鼠内层视网膜的抗VEGF免疫组织化学染色增强。
图12-4 氧诱导小鼠视网膜新生血管
【模子评估和应用】：
氧诱导视网膜新生血管可模拟早产儿过早袒露于正常氧分压情形，引起早产儿视网膜疾病的病例，可为研究早产儿视网膜疾病的诊治提供实验基础。造模历程中，为包管小鼠出舱后的存活率，可天天翻开大气体流入口和流出口充分换气让实验动物代谢爆发的有毒有害气体充分倾轧，也为了使水蒸气能够倾轧，此后再重新调理氧流量，使其坚持在实验浓度条件下即可。特殊是夏日，要经常透风。实验时代若有母鼠殒命，则开舱用备用母鼠取代哺乳，可用替换母鼠的垫料充分笼罩和涂抹仔鼠，避免食仔鼠或者不哺乳征象的爆发。
参考文献：
1.王应利，惠延年．糖尿病视网膜病变换物模子选择的注重事项．中华眼科杂志，2012,48 (7):587-590
2.Baehr W, Frederick JM. Naturally occurring animal models with outer retina phenotypes. Vis Res,2009,49: 2636-2652
3.Bourne MC, Campbell DA, Tansley K. Hereditary degeneration of rat retina. Br J Ophthalmol, 1938,22(10): 613-623
4.Bundey S,Crews SJ. A study of retinitis pigrnentosa in the city of Birmingham-I. J Med Genet, 1984,21(6):417-420
5.Chang B, Heckenlively IB,Bayley PR.et a.I. The nob2 mouse, a null mutation in Cacnalf: anatomical and functional abnormalities in the outer retina and their consequences on ganglion cell visual responses. Vis Neurosci, 2006, 23 (1): 11-24
6.Criswell MH,Ciulla TA,Hill TE,et al. The squirrelmonkey: characterization of a new-world primate model of xperimental choroidal neovascularizalion and comparison with the macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci,2004, 45 (2): 625-634
7.Gu Y, Wang L,Zhou J,et al. A naturally-occurring mutation in CacnaIf in a rat model of congenital stationary night blindness. Mo! Vis,2008, 14(1):20-28
8.Lue CL. Rod cell activity in retinal degenerative rats. J Formos Med Assoc, 1994,93(7):605-610
9.Pinkert CA. Transgenic animal technology. New York: Academic Press, 1994
10.Sato H, Suzuki T, Ikeda K, et aL A monogenic dominant mutation in Rom l generated by N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis causes retinal degeneration in mice. Mol Vis,2010, 16:378-391
11.Williams TP, Howell WL. Action spectrum of retinal light-damage in albino rats. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1983, 24 (3):285-287
12.Won J, Shi LY, Hicks W, et al. Mouse model resources for vision research. J Ophthalmol,2011,2011:391384
13.Xie B,Nakanishi S,Guo Q,et al. A novel middlewavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction ral. Exp Eye Res,2010,91(1):26-33
