前言
遗传性视网膜疾病(hereditary retinal disease, HRD)是临床上最常见且危害最严重的眼科遗传性致盲疾病，主要包括种种类型的视网膜色素变性、Leber先天性黑蒙、年岁相关性黄斑变性、视网膜劈裂、无脉络膜症、Stargardt病、Usher综合征等。HRD在西欧国家患病率为1:3000，由于其致盲率较高，疾病爆发与基因变异关系亲近，是海内外难治性盲的主要缘故原由，现在成为海内外基因治疗研究的热门。现在已知有250多种基因与人类遗传性视网膜疾病的爆发相关，判断了其中190多种相关突变基因，其中部分致病基因已经被判断。现今已发明约有50多种自觉性遗传性视网膜疾病动物模子以小鼠为主。其次为犬类约10几种，尚有大鼠、鸡、马、猫、豚鼠以及果蝇均保存自觉性遗传性视网膜疾病的动物模子。而我国仅有三种具有自主知识产权的啮齿类动物自觉性基因突变视网膜色素变性疾病模子。在此我们先容几种国际上最常用的以及我国具有自主知识产权的自觉性视网膜遗传疾病模式动物。
部分造模要领
使用动物：大鼠
【造�；�】：
皇家外科学院(Royal College Surgery,RCS)大鼠是一种常染色体隐性遗传动物模子。RCS大鼠视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)细胞表达一种基因，不可吞噬脱落的膜盘，从而导致了大鼠出生后光感受器细胞丧失。现在已经发明RCS大鼠的隐性基因突变存、在于受体酪氨酸酶的Mertek基因，其主要表达于视网膜RPE，此基因删除突变，导致了框移和开放读码框架(ORH)最先之后的20号密码子处信号提前终止，使RPE细胞不可吞噬脱落膜盘，其突变也保存于人类视网膜色素变性疾病(retinitis pigmentosa, RP)中。
【模子特点】：
RCS大鼠视网膜的组织学视察显示，在感光细胞外节和视网膜色素上皮层之间有一个不正常的外界碎片群集层。出生后2周体现正常，视网膜外核层细胞变性最先于出生后20~30天；8周时，后极部RPE细胞最先丧失；10周时，在RPE丧失的地方，毛细血管内皮细胞变厚，内皮窗消逝；这种变性凋亡历程一连举行到出生后3个月。RCS大鼠突变导致视杆细胞举行性的凋亡，之后才是视锥细胞。与退行光感受器相邻的一些视网膜色素上皮细胞比同龄正常的RPE细胞要高一些，基底面的皱褶显着增多，细胞质中的线粒体增添。8周时，后极部RPE细胞最先丧失；10周，在RPE丧失的地方，毛细血管内皮细胞变厚，内皮窗消逝。这种退行性改变的多中心爆发在视网膜的差别地方。
【模子泉源】：
美国Jackson实验室(http://www.jax.org/index.html)、京都大学(http://www.anim.med. kyoto-u.ac.jp/nbr/strains)可提供RCS大鼠模子。
【模子评估和应用】：
RCS大鼠是第1个用于RP的病因及治疗要领研究的动物模子，是一种较成熟的视网膜退化的动物模子，与人类RP有许多相似之处。该模子被普遍用于研究视网膜退行性变和旨在减缓感光细胞丧失历程的实验性治疗研究中。
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