前言
肾小球疾病(glomerular diseases)是病因、发病机制、临床体现、病理改变、病程和预后不尽相同的主要累及双肾肾小球的一组疾病，可分为原发性、继发性和遗传性。大都肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。一样平常以为，免疫机制是肾小球病的始发机制，肾小球疾病动物模子在探讨发病机制、病理历程以及临床治疗等方面施展主要作用。本节主要先容了系膜增殖性肾小球肾炎、Thy1系膜增生性肾炎、细小病变型肾病、IgA肾病以及肾小球硬化性肾病动物模子的建设要领和特点。
lgA肾病(IgA nephropathy)是最常见的原发性肾小球疾病，其特点为肾活检免疫病理学检查在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，同时保存系膜细胞增生，基质增多。IgA肾病的发病机制尚未完全清晰，为此人们建设了许多lgA肾病动物模子，用来展现lgA肾病的发病机制。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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BSA、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)和CCI4团结应用能够造成胃肠道黏膜免疫功效杂乱，引起机体对血液和肾小球中的过量lgA扫除障碍，导致肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以及系膜细胞增生、基质增多等病理改变，最终泛起尿卵白和尿血等lgA肾病的典范症状。
【造模要领】：
1.实验历程 雄性Sprague Dawley大鼠（体重220~260g)口服免疫原BSA (400mg/kg)，隔天灌胃，一连6周 ；皮下注射蓖麻油(0.5ml)和CCl4(0.1ml),1次／周，一连9周并团结运用LPS（划分于第6、8 周以0.05mg尾静脉注射）。第10周末正法动物，取血标本和肾脏做响应检查。
2.指标检测 测定血清清卵白、血清总卵白、BUN、Cr、谷丙转氨酶和谷草转氨酶。另外，每隔三周检测1次24小时尿卵白和尿通例。肾脏病理切片举行H&E和PAS染色，计数肾小球个数并盘算肾小球系膜区占整个肾脏毛细血管丛面积的百分比，最后，对肾脏举行IgA免疫荧光强度分级。
【模子特点】：
1.大鼠均泛起卵白尿，其中70％泛起肉眼血尿，30％泛起镜下血尿，免疫荧鲜明示肾组织．IgA 强度(2七3+），光镜PAS染色显示有弥漫性的轻中度系膜区增生，血清卵白降低，但转氨酶水平无转变。 2.在造模要领中，LPS是免疫佐剂，毒性较外
2.毒素葡萄球菌肠毒素弱，不易对动物机体造成损害。将口服免疫原BSA的剂量为400mg/kg，隔日1次以及CC14以0.1ml剂最皮下注射尽可能镌汰对肝脏的损害。通过以上改良，模子组lgA在肾脏组织有较强沉积，操作起来更利便和清静，不易引起腹腔熏染和动物殒命，并且无显着肝脏损害。
【模子评估和应用】：
lgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球疾病的1/3。接纳复合改良法造模是现在lgA肾病中较为可靠稳固、乐成率高，且病理、临床指标靠近人类IgA肾病的动物模子。它战胜了口服免疫源＋肝脏切除＋免疫佐剂复合造模法动物殒命率高（约50%）的弱点 ；葡萄球菌肠毒素＋口服免疫源＋免疫佐剂复 合造模法因葡萄球菌肠毒素是外毒素，毒性大，易引起机体损害 ；腹腔注射CC14引发的IgA肾病模 型，虽然有高强度的IgA沉积，但肝脏功效损害严重，常伴有肝细胞坏死、变性和假小叶天生。用啃齿类动物复制的IgA肾病模子，其血清IgA特征与人类保存较大差别，故期望建设基因工程模子来战胜其缺乏。
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