前言
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)在1981年首次发明于美国 ，随后确定其病原体为人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV),HIV展于反转录病毒属成员 ，是一种熏染人类免疫系统细胞的慢病毒 。病毒基因组由两条相同的正链RNA组成 ，全长9.8kb ，划分编码Gag、Pol,Env结构卵白及Tat、Rev、Vpu、Vpr、Vif、Nef等辅助卵白 。HIV有两种血清型 ，划分是HIV-1和HTV-2 ，最常见的为HIV-1熏染 。HIV撒播途径主要包括性撒播、血液撒播和母婴撒播等途径举行撒播 ，熏染后主要侵占免疫细胞 ，包括T细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等 。细胞外貌表达的CD4分子是HIV受体 ，HIV囊膜糖卵白gp120与细胞膜上CD4分子团结后可导致熏染的爆发 ，AIDS患者临床体现以CD4+T淋巴细胞举行性镌汰和免疫缺陷为特征 ，常伴有实质器官（脑、淋投合和肺等）的炎性疾病、神经障碍和恶性肿瘤 。自HIV被发明以来 ，科学家们即最先AIDS动物模子的研究事情 ，小鼠、兔及非人灵长类动物都曾用于AIDS动物模子的研究 。凭证动物对HIV的敏感性及造模要领 ，AIDS动物模子分为非人灵长类动物模子、转基因小鼠模子及人源化小鼠模子 。
人源化小鼠(humanized mice)是指携带有功效性的人类基因、细胞或组织的嵌合体小鼠 。该类小鼠由于嵌合有人类特定基因 ，战胜了通例小鼠不可复制某些人类疾病的误差 ，是人类疾病模子研究的优异工具 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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免疫缺陷动物移植人造血干细胞、胸腺组织或外周血细胞后可建设人源化小鼠 。人外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)腹腔接种到SCID小鼠后可制备含人PBL的人源化小鼠SCID-hu-PBL ，胎儿胸腺及胎肝细胞移植SCID小鼠后可制备出含人CD34+造血干细胞和成熟淋巴细胞的人源化小鼠Seid-bu-Thy/Liv 。SCID小鼠与非肥胖症糖尿病小鼠(non-obese diabetic,NOD)交配后形成的NOD/SCID小鼠有典范的胸腺淋巴瘤病样改变 ，体内T、B细胞功效缺陷 ，NK细胞功效下调 。NOD/SCID小鼠与IL-2受体γ链基因敲除小鼠交配后形成的NOD-Scid-IL2rg-/-小鼠能提高移植物生涯率 ，NOD-Seid-IL2rg-/-小鼠有两种差别的亚型：NOG和NSG小鼠 。NOG和NSG小鼠是病毒学研究中优异的模子动物 。Rag2-/-IL2rg-/-是另一种可用于HIV-1熏染研究的人源化小鼠 ，重组激活基因2 (recombination-activating gene 2, Rag2)基因缺失后会导致小鼠T和B淋巴细胞功效不全 ，Rag2-/-小鼠和IL2rg-/-小鼠杂交后爆发的纯合子Rag2-/-IL2rg-/-小鼠T细胞、B细胞和NK细胞功效损失 ，相宜外来移植物的生涯 ，可用做HIV动物模子研究 。
供体组织、细胞异种移植给免疫缺陷动物后 ，移植物可在免疫缺陷动物体内增殖、扩散 ，且坚持原供体移植物的生物学功效 。用于HIV-1模子研究的人源化小鼠 ，大都嵌合人免疫细胞或器官 ，如人CD34+造血干细胞、胸腺组织、淋巴细胞或胎肝细胞等 ，这为HIV-1病毒熏染提供了优异的靶器官 ，有利于HIV-1病毒在人源化小鼠体内增殖 。
【造模要领】：
Scid-hu-Thy/Liv小鼠麻醉后 ，手术要领袒露肾包膜部位移植物 ，HIV病毒直接接种到移植物内复制HIV-1熏染模子 。Scid-hu-PBL小 鼠可通过腹腔接种HIV-1的要领建设熏染模子 。其他人源化小鼠大多接纳静脉接种的要领建设HIV-1病毒熏染模子 。
【模子特点】：
HIV-1病毒接种到Scid-hu-Thy/Liv小鼠机体内人移植物中后导致CD4+T细胞数目下降 ，移植物中可检测到高病毒载量 。该模子可用于研究CD4+T细胞下降机制和评价抗病毒药物对急性期HIV-1熏染的作用 。腹腔接种HIV-1或将熏染HIV-1的人细胞移植给Scid-hu-PBL小鼠后引起小鼠CD4+T细胞数目下降 ，人PBL中可检测到HIV-1病毒 。该模子可用于验证抗HIV-1 Env糖卵白单克隆抗体的治疗作用、基于Env疫苗的�；ぷ饔眉捌兰壑旅羰魍蛔聪赴訦IV-1熏染的治疗作用 。但Scid-hu-Thy/Liv和Scid-hu-PBL小鼠模子不可用于HIV-1病毒黏膜途径撒播研究 。HIV-1或SHIV接种到NSG、NOG小鼠后 ，小鼠血浆中可检测到高水平病毒血症及HIV-1特异性抗体 ，多个脏器中均可检测到HIV-1病毒的保存 。NSG及NOG小鼠模子常用来探索基因治疗对HIV-1病毒复制的抑制作用 ，别的NSG小鼠也是HIV-1诱导的神经致病性优异模子 。BLT小鼠腹腔接种HIV-1后 ，可一连泛起高水平病毒血症 ，CD4+T细胞数目下降及爆发病毒特异性的体液和细胞免疫应答反应 。Rag2-/-IL2rg-/-小鼠通过腹腔途径熏染HIV-1病毒后 ，病毒血症在该模子小鼠可一连一年以上 ，CD4+T细胞显着下降且多个组织中均可检测到病毒的保存 。
【模子泉源】：
美国Jackson实验室提供NSG小鼠(http: //jaxmice.jax.org/research/immunology/005557-price-intl.html)和Rag2-/-IL2rg-/-小鼠http://www.jaxmice. jax.org/strain/014593.html) 。日本实验动物中央研究所提供NOC小鼠(http://www.ciea.or.jp/en/nog_mouse.ntml) 。
【模子的评估和应用】：
人源化小鼠以HIV-1病毒熏染后 ，通过以下几个指标对模子举行评价：流式细胞术检测外周血及其他器官中CD4+,CD8+细胞数目及CD4+/CD8+比值；疏散外周血或器官中HIV-1病毒 ，测定血浆病毒载量 ，或通过PCR要领对熏染外周血或器官中HIV-1 DNA定量；疏散血清 ，检测抗HIV-1抗体；其他AIDS相关体征 ，如腹泻、消瘦、时机熏染等 。
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