前言
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出体现的，累及多系统、多器官、多组织损害的慢性全身性疾病。血清中保存以抗核抗体、抗dsDNA抗体为代表的多种自身抗体。临床体现为恒久低、中度发热，乏力、体重减轻，面颊部蝶形红斑，枢纽疼痛，心包炎，间质性肺炎，狼疮性肾炎、神经系统改变等全身性症状�；榧觳檠炻寻紫陆�，白细胞或血小板镌汰，患者血清可查到多种抗核抗体、抗磷脂抗体和抗组织细胞抗体。血清总补体含猛下降，尤其是C3含量低下体现为运动期。
SLE是一种常见的难治性疾病，虽然现已明确SLE是一种自身免疫病，但确切病因和发病机制尚未完全剖析。一样平常以为主要与遗传有关，情形因素是一个次要因素。由于SLE患者女性显着多于男性(9:1),X染色体编码的基因可能与此病有关。正由于云云，运用种种动物模子从差别角度对探讨本病的发病机制、病理转变和治疗要领具有主要意义。
SLE动物模子可分为诱发性动物模子、自觉性动物模子和基因修饰动物模子3类。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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NZB/BlNJ小鼠自己具有一些自身免疫异常，如溶血性血虚、免疫球卵白含量增高、抗核抗体、抗DNA抗体、抗胸腺抗体和免疫复合物性肾小球肾炎；NZW/LacJ小鼠则一样平常正常，但老龄鼠泛起抗DNA抗体和肾炎。当雌性NZB/BlNJ与雄性NZW/LacJ杂交，爆发的F1代有显着自身免疫性疾病，类似人的SLE。
【造模要领】：
NZBWF1/J小鼠是由雌性NZB/ BlNJ与雄性NZW/LacJ交配爆发的F1代。
【模子特点】：
NZBWF1/J小鼠爆发的自身免疫性疾病类似人的系统性红斑狼疮，其特征是高滴度的抗核抗体、溶血性血虚、卵白尿、举行性免疫复合物性肾小球肾炎。雌性的发病率和症状严重水平越发显着。
26％的F1代小鼠有典范的狼疮细胞，形态学上与人的基本一致。狼疮细胞最早泛起在5月龄，大大都泛起在6~9月龄，雌性(48%)泛起狼疮细胞的比例高于雄性(2%)。另外，44%的小鼠有典范的圆的苏木素小体，最早可在2月龄时视察到。
溶血性血虚见于8月龄以上晚年鼠。39％雄性和57％雌性最小血细胞比容小于40%，最低至21%，并与严重肾病有关。80％杂交鼠有卵白尿，其中40％为4＋卵白尿，且大都为雌性。雄性大多为中等度卵白尿，显微镜检查尿沉淀透明管型和细颗粒管型。
狼疮性肾病体现为肾小球基底膜增厚、苏木素小体、灶状坏死；PAS反应阳性。荧光免疫手艺展现肾小球基底膜大宗小鼠γ球卵白沉积；电子显微镜显示典范的人狼疮性肾病，上皮足细胞融合，毛细血管基底膜两侧纤维样内皮下沉积，内皮细胞显着肿胀。狼疮性肾病中50％为严重水平，且大多为雌性。
狼疮性肾病小鼠中血清清卵白降低，α1球卵白显著升高；肾病后期小鼠血尿素氮、胆固醇升高。46％的F1代有抗核抗体。
其他的病变有：24％的小鼠有急性和慢性肝炎，与人早期狼疮样肝炎相似。单个肝细胞坏死，多形态核和淋巴细胞浸润，爆发腹水；26％小鼠有奇异的脾纤维化，在白髓的边沿最先，严重病例纤维化替换整个脾脏实质。
NZBWF1与人SLE差别之处在于没有皮肤或枢纽的病理改变。将剃毛皮肤袒露于热石英紫外线未能诱发狼疮样病变。
【模子的评估和应用】：
自觉性SLE模子多是小鼠，其中NZBWF1/J小鼠是很是经典的SLE模子，大都学者以为NZBWF1/J小鼠最靠近于人类SLE,是研究SLE最经典的动物模子。自1960年月初以来，已经被普遍用作为自身免疫性疾病的研究，不但剖析重大的免疫生物反应和机制，并且剖析多因素疾病的重大遗传基础，可用于SLE病因、发病机理、自身免疫性疾病的免疫调理、免疫复合物性肾炎，治疗SLE药物的药效学研究等。此模子只用F1代。
NZBWF1/J小鼠有高滴度的抗dsDNA抗体，发病有显着的性别差别，雌性发病早，多在12个月死于肾小球肾炎。雄鼠多在15~20个月龄时死于慢性举行性肾炎。别的，雌激素可加剧病情，而雄激素可减轻其病情。
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