前言
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称晚年性痴呆 ，是最常见的痴呆类型 ，占所有痴呆病例的2/3。其临床特征为举行性痴呆 ，体现为影象减退、认知障碍和人格改变等。主要病理特征为大脑皮质和海马区泛起晚年斑(senile plaque,SP)、神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT）和神经炎症。据近年的资料统计 ，全天下有3500万AD患者。在中国 ，AD患者以每年30多万递增 ，这对已经进入晚年化社会的中国政府和社会及小我私家而言都带来极重的肩负。阻止现在 ，针对AD尚无有用的治愈要领 ，为了增强临床医学转化研究以及临床前药物筛选 ，我们迫切需要生长和开发相关的动物模子。
AD动物模子是以实验动物模拟AD患者脑组织的病理转变及行为特征。现在AD动物模子大多只能模拟AD某些病变或者症状 ，完全切合人类AD病变的动物模子尚未问世。可是 ，随着分子神经生物学的生长 ，一直有更为细腻的更切合AD病变爆发生长历程的动物模子研制出来 ，为进一步明确AD的发病机制施展主要的作用。
从AD模子制作和应用历史来看 ，以基因工程手艺制作的AD动物模子获得越来越普遍的应用 ， 而以化学毒物或物理损伤特定部位的AD造模方法由于保存靶位不准确 ，误差大 ，应用越来越少。因此 ，在AD的动物模子中 ，我们将着重先容以基因工程手艺制作的基因修饰AD动物模子。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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中枢神经胆碱能系统活性与人的学习影象以及认知功效亲近相关� ；浊澳缘钅苌窬⒑Ｂ砗痛竽云ぶ始捌渲涞耐� ，是学习影象功效的主要结构基础。AD患者基底前脑胆碱能神经元大宗损伤和殒命 ，乙酰胆碱的合成、摄取能力以及胆碱乙酰转移酶的活性都显著下降 ， 这些病变与AD患者认知功效的损害呈正相关。通过种种要领破损胆碱能神经系统的功效 ，制作AD动物模子。
【模子要领和模子特点】：
1. 穹隆海马伞损伤模子 通过立体定位和参照图谱 ，手术切断穹隆海马伞。术后动物泛起学习影象功效障碍 ，但未泛起Aβ和NFT病变并且损伤规模大 ，已经很少接纳。
2. 兴奋性氨基酸损伤模子 将兴奋性氨基酸如鹅膏蕈氨酸、海人酸或使君子酸等注入动物的基底Meynert核建设AD模子。由于基底胆碱能神经元与非胆碱能神经元有交织性漫衍 ，以是这些毒素对胆碱能神经元的选择性普遍较差 ，很难扫除非胆碱能神经元损伤后带来的滋扰因素。
3. 免疫毒素损伤模子 免疫毒素192-IgGSaporin能够选择性破损基底前脑胆碱能细胞 ，而不影响其他化学属性的细胞。大鼠双侧侧脑室注射192-lgG-Saporin后 ，内侧隔核胆碱酷酶阳性的神经元大大都丧失 ，学习影象能力模子下降。可是 ，胆碱能神经元往往也含有其他化学属性 ，以是该模子很难阻止具有双重或多重化学属性的神经元损伤 后带来的滋扰影响。
【模子评估和应用】：
此类模子主要用于研究：基底前脑胆碱能系统损伤与AD的关系 ；拟胆碱能药物治疗AD的药物筛选和疗效评价 ；神谋划养因子脑室注射治疗AD ；基因修饰刷新胚胎胆碱能细胞并举行脑内移植治疗。
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