前言
宫颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，且患病人群有年轻化的趋势。现在以为宫颈癌发病的基内情关因素为人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的熏染。接纳人或动物宫颈癌肿瘤细胞株，可以构建人或动物宫颈癌移植瘤模子，也可接纳HPV等病毒诱发宫颈癌动物模子。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造模机制】：
HPV现在已判断出的凌驾200多种亚型，约40种亚型能熏染生殖道，以性接触方法撒播。HPV熏染和宫颈癌的爆发具有直接关系，高危型HPV可以与宿主染色体整合，是宫颈早期癌变／癌前病变最直接的始动因素。HPV16型、18型E6和E7基因已被证实是转化基因，其编码的E6、E7卵白在宫颈癌细胞系和癌组织细胞内一连表达，并在维持转化组织恶性表型的历程中起着至关主要的作用。HPV病毒的E6、E7卵白可与p53、Rb相互作用，其中E6卵白通详尽胞泛素毗连酶E6AP与p53团结，导致抑癌基因p53降解，破损了p53介导的P14-MDM2-p53途径，失去正常调控引起细胞无限增殖；E7卵白竞争优先与pRb团结，使pRb与E2F解离，游离E2F增多，导致P16-cyclinDCDK4/6-pRb-E2F途径调控失调，启动G1-S期希望，引起细胞无限增殖。
【造模要领】：
从人宫颈癌组织中提取HPV16E6/7基因，以pCEP4载体为骨架，用人巨细胞病毒启动子启动下游基因表达。将经线性化的包括人巨细 胞病毒启动子、HPV16E6/7目的基因、SV40PolyA尾的DNA部分，通过将外源基因显微注射到供体小鼠受精卵的雄原核中，再植入假孕受体鼠的输卵管中，获得稳固遗传的HPV16E6/7转基因鼠。
HPV16转基因鼠的建设始于20世纪90年月，1994年Arbeit等人用K14启动子建设了HPV16希望型鳞状上皮肿瘤转基因鼠，同年Sasagawa等人建设了HPV16 E6/7宫颈、阴道不典范增生转基因鼠，1996年Herber等人用HPV16E7癌基因建设了鳞状上皮增生和癌的转基因鼠，2000年Shiyu Song等人用IHIN启动子建设了表达HPV16 E6、E7卵白的转基因鼠等。
【模子特点】：
该模子鼠约莫4~6个月最先泛起皮肤不典范增生，18个月左右险些所有小鼠死于宫颈癌、皮肤癌、眼癌、横纹肌肉瘤等恶性肿瘤。
【模子评估和应用】：
HPV转基因鼠主要接纳皮肤特异性启动子启动下游基因表达，以是获得的肿瘤模子以鳞状上皮肿瘤为主；若接纳的CMV启动子为通用启动子，在大都细胞、组织中都能体现出很强的活性，会获得多种组织起源的肿瘤。建设的HPV转基因模子鼠存活时间较长，能够有足够的时间获得足够数目的小鼠以对其举行深入的致癌机制研究，同时也利于模子鼠的推广和应用。使用显微注射手艺建设HPV16E6/7转基因小鼠病理模子，将为进一步研究HPV的致癌性及HPV与机体的相互作用关系，为HPV熏染相关疾病的研究、皮肤癌和宫颈癌的治疗以及HPV疫苗评价提供动物模子系统，在预防我国HPV熏染性疾病方面将会有潜在的应用价值。
随着转基因、基因敲除等手艺在实验动物模子中的普遍应用，实验动物的品种、品系及具有人类疾病特征的动物模子种类也快速增添，建设理想的宫颈癌动物模子，对进一步相识宫颈癌的发病机制，从而对其有用预防和治疗将起要害作用。
参考文献：
1.龙晓燕，温敏．转基因动物在人类疾病动物模子中的应用．云南中医中药杂志，2007,28 (6):43-45
2.陈柯，陈峥峥，胡闻，等．SCID鼠人宫颈癌组织模子的建设及其生物学特征初探．安徽医科大学学报，2005, 40(6):541-543
3.徐立新，叶云飞，马戎，等．裸小鼠人宫颈癌组织模子的建设及其生物学特征初探．肿瘤防治研究，20J0,37 (9): 1017-1021
4.高慧．人乳头瘤病毒16E6/7转基因小鼠模子的建设及HPV16DNA疫苗的研究．扬州大学研究生学位论文，2005
5.黄正芳．HPV16E6/7转基因动物模子的建设．扬州大 学研究生学位论文，2005
6.韩凤娟，陈惠铮，于燕，等．二甲基苯蒽诱发小鼠宫颈上皮内瘤变换物模子的起源视察．中国现代医学杂志，2008, 18 (14): 1995-1996
7.鲁德银，邓培．巴豆油对人巨细胞病摇诱发小鼠宫颈癌的增进作用．湖北医科大学学报，1997,18(1): 1-4
8.潘巍�。巳橥妨霾《�16(HPV-16)E6/E7基因原核表达、差别启动子的载体构建及其动物模子的研究．重庆医科大学研究生学位论文，2006
9.Ledoux D, Hamma-Kourbali Y, Di Benedetto M, el al. A new dimethyl ester bisphosphonale inhibits angiogenesis and growth of human epidermoid carcinoma xenograft in nude mice. Anticancer Drugs,2006, 17 (4):479-485
