前言
胰腺癌(pancreatic cancer)是一种恶性水平较量高的肿瘤，多爆发千中晚年人，蓬勃国家发病率高于生长中国家。随着我国生涯水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率泛起上升的趋势，并且有年轻化的倾向。胰腺有内渗透和外渗透两种功效，也就有内渗透和外渗透两种细胞。这两种细胞都会爆发癌变，泉源于内渗透细胞的癌称神经内渗透癌，较量少见，大都情形下恶性水平较量低，病程较量长，治疗方法与常见的胰腺癌也有所差别。来自外渗透细胞的癌，就是常说的胰腺癌。常见的胰腺癌动物模子是地鼠胰腺癌原位模子。
部分造模要领
使用动物：地鼠
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在胰腺癌早期诊断及治疗历程中，发明胰腺癌的癌前病变胰腺腺管内上皮瘤分子遗传学的异常与胰腺癌有着直接的联系。胰腺腺管内上皮瘤被以为是胰腺癌的癌前病变，其是由导管柱状上皮演化而来。最近研究批注，胰腺腺管内上皮瘤起源于泡心细胞，在种种致瘤因子的作用下泡心细胞向泡心细胞－管状细胞转化，并形成管状复合物，逐步演化为胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)。泡心细胞与胰腺腺管内上皮瘤的异质性亲近相关；另外，研究指出，能否实现泡心细胞-管状细胞转化，与K-ras基因突变亚型有关，即K-rasG12D可以导致此转化爆发，而K-rasG12V突变鼠则无此转化。
【造模要领】：
K-Ras基因敲除小鼠模子 使用LoxP/Cre特异性重组切除手艺使胰腺特异性启动子Pdx-1激活K-rasG12D，所有小鼠特异性地爆发各期PanIN, 此即K-rasG12D小鼠PanIN模子。该模子中除可检测到K-ras基因突变外，无P16、P53、Smad4突变或缺失。此PanlN在体外作育中的细胞增殖速率与原发胰腺癌相似，并且能在软琼脂中形成光学显微镜下所见的集落，且随着作育时间的延伸而集落增大，提醒PanlN细胞已在一定水平上具备了恶性转化的肿瘤细胞的生物学特征。
K-Ras基因突变协同P53基因突变的基因打靶小鼠胰腺癌模子将K-rasG12D小鼠与失活突变P53R172H小鼠交配后，所有小鼠可在短期内特异性地爆发浸润性胰腺管细胞癌(pancreatic ductal adenoma,PDA)和肉眼可见的肝、肺及腹腔等多处转移，此即K-rasG12D/ P53R172H小鼠PDA模子。
K-Ras基因突变协同P16基因突变的基因打靶小鼠胰腺癌模子K-rasG12D小鼠与其P16缺陷小鼠交配，所有小鼠也可特异性地爆发PDA，并在11周内殒命，常转移至十二指肠和肾脏等器官，并可转移至肝脏和肺等，此即K-rasG12D/P16缺陷小鼠PDA模子。
K-Ras基因突变协同DPC4基因打靶突变小鼠胰腺癌模子 将K-rasG12D小鼠与Smad4缺陷小鼠交配，两者的协同作用并不直接导致侵袭性胰腺癌的爆发，而是导致黏液囊性病变，该病变在P53/ P16基因突变的情形下才可最终希望为胰腺癌。
【模子特点】：
PanIN组织形态学分类现在主要通过时控的转基因或基因打靶手艺获得，临床上很难获得这样的形态学依据�；蛐奘我认侔┒锬Ｗ哟邮抵噬匣竦糜肴艘认侔┘嗨频哪Ｗ�，转移方法同人类肿瘤转移方法最相近，可对肿瘤形成早期阶段举行研究，从而可研究胰腺癌形成早期的发病机制和干预性治疗的效果。
【模子评估和应用】：
凭证PanIN病理形态学的希望水平可分为PanIN-1A、PanIN-1B、 PanIN-2、PanIN-3。其详细的分类标准为：黏液细胞增生，尚未形成乳头且不典范性较轻的病变为PanIN-1A；乳头状导管上皮增生和（或）腺瘤样增生，有轻度不典范增生者为PanIN-1B；细胞核极性消逝，有多核征象，导管上皮瘤样增生2级，即中度不典范性者为PanIN-2；细胞极性普遍消逝，核异型性，但基膜仍完整，导管上皮瘤样增生3级，即重度不典范性者为PanIN-3（又称原位癌）。
参考文献：
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