前言
胰腺炎(pancreatitis)分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎。急性胰腺炎病情阴险、殒命率高，而慢性胰腺炎呈重复爆发的腹痛，且和胰腺癌关系亲近，故两者成为临床迫切需要解决的问题。最近在许多动物模子上证实，急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的发病缘故原由及严重水平和胆汁酸刺激、严重高甘油三酯血症、乙醇和溶血相关，机制上保存细胞膜通透性增添、酶原异常激活、炎症反应、细胞凋亡、内质网应激、氧化应激、游离脂肪酸毒性等多种病理途径。慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)的特征是一连和重复的炎症反应导致纤维化等举行性的病理转变，最终内、外渗透组织破损。在近期的动物模子研究上，证实炎症因子导致胰腺卫星细胞的增殖和释放细胞外基质，是纤维化加重的主要缘故原由，而神经免疫反应则加剧了疼痛反应。乙醇是慢性胰腺炎最主要的发病因素，也在一系列模子上获得验证。大宗转基因和基因敲除小鼠在急性和慢性胰腺炎实验研究中的应用，使胰腺炎的遗传相关因素以及分子机制的研究得以大宗地开展，胰腺炎和许多单基因的相关性逐步获得明确。
现在，研究中应用最广的胰腺炎动物模子是啮齿类动物，如大鼠、小鼠，也有地鼠，其他动物也有报道。自觉性胰腺炎的动物模子在研究中还未获得现实应用。凭证造模要领，诱发性模子可分为非侵入法（饮食诱导、化学诱导等）和侵入法（逆行性胆管注射、胰管结扎或壅闭等）两大类模子，如图7-3所示。当今的胰腺炎研究趋势越来越倾向于多种胰腺炎模子应用于统一个研究，以扫除模子特异性或动物种类特异性对实验效果的滋扰。
图7-3 胰腺炎模子制备示意图
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造� ；啤浚�
胰腺炎基因修饰模子险些都是小鼠模子，但还没有基因修饰动物作为研究急性胰腺炎的模子，由于欠亨过可控的诱导要领，胰腺炎的急性期无法判断，无法决议实验的时间窗口。而使用诱导的急性胰腺炎模子，在基因修饰动物上可以研究基因和表型与胰腺炎发病的关系以及其中的分子生物学机制。作为慢性胰腺炎模子，依据差别的基因功效，包括炎症通路、自身免疫机制、纤维化通路、酶原激活和渗透相关、内质网应激通路、氧化应激通路等，现在则已经有数十种基因修饰小鼠模子。
【模子特点】：
基因修饰的慢性胰腺炎模子，基本都是以慢性的炎症反应和纤维化为病理特征，并且具有相关基因过表达或缺陷的特殊表型。表7-3是慢性胰腺炎相关的基因修饰小鼠（除特殊标注的其他种类）的相关基因和基因功效的列表。
表7-3 用于制备慢性胰腺炎小鼠模子的基因名称及其功效
【模子评估和应用】：
基因修饰模子为胰腺炎，特殊是慢性胰腺炎在病因学、病理心理学方面的研究提供了体内实验系统。通过基因修饰手艺制备新的动物模子，可以富厚胰腺炎病理心理机制的分子通路，进一步提供新的防治胰腺炎的药物和要领。
参考文献：
1.鲍红梅，陈莉，杨菲，等．脂卵白脂酶基因缺陷的极端高甘油三酯血症小鼠胰腺炎的研究．中国病理心理杂志，2006,22(7): 1277-1281
2.Archer H, Jura N, Keller J, et al. A mouse model of hereditary pancreatitis generated by transgenic expression of R122H lrypsinogen. GaslToenterology,2006,131 (6): 1844-1855
3.Bhandari M, Kawamoto M, Thomas AC, et al. Galanin receptor antagonist m35 but not m40 or c7 ameliorates cerulein-induced acute pancreatitis in mice. Pancreatology, 2010, 10(6):682-688
4.Chan YC, Leung PS. Acute pancreatitis: animal models and recent advances in basic research. Pancreas, 2007, 34 (1):1-14
5.Hu G, Zhao Y, Tang Y, et al. Development of a Novel Model of Hypertriglyceridemic Acute Pancrealitis in Hamsters Protective Effects of Probucol. Pancreas, 2012, 41 (6):845-848
6.Huber S,Ramsingh AI. Coxsackievirus-induced pancreatitis.Viral Immunol, 2004,.17 (3):358-369
7.Lombardi B, Rao NK. Acute hemorrhagic pancreatic necrosis in mice. lnfluence of the age and sex of the animals and of dietary ethionine, choline, methionine,and adenine sulfate. Am J Pathol, 1975, 81 (1):87-100
8.Marrache F, Tu SP, Bhagat G, et al. Overexpression of interleukin-lbeta in the murine pancreas results in chronic pancreatitis. Gastroenlerology,2008, 135(4): 1277-1287
9.Meagher C, Tang Q, Fife BT, el al. Spontaneous development of a pancreatic exocrine disease in CD28-deficient NOD mice. J lmn1unol, 2008, 180 (12):7793-7803
10.Moreno C,Nicaise C,Gustot T, et al. Chemokine receptor CCR5 deficiency exacerbates cerulein-induced acute pancreatitis in mice. Am J Physiol Gastrointesl Liver Physiol,2006,291 (6):G1089-1099
11.Wang Y, Sternfeld L, Yang F, et al. Enhanced susceptibility to pancreatitis in severe hypertriglyceridaemic lipoprotein lipase-deficient mice and agonist-like function of pancreatic lipase in pancreatic cells. Gut,2009, 58 (3): 422-430
12.Willemer S, Elsässer HP, Adler G. Hormone-induced pancreatitis. Eur Surg Res, 1992, 24 (Suppl 1): 29-39
