前言
原发性肝癌(primary liver cancer)是天下规模内殒命率最高的恶性肿瘤之一。我国是肝癌发病率较高的国家之一 ，其发病率居我国恶性肿瘤发病率的第二位。原发性肝癌中95％属于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是由化学致癌物、病毒等多种因素引起的肝细胞生长失控而导致的癌变 ，与多种基因的调控和表达亲近相关。现在 ，肝癌的致病机制尚未研究清晰 ，随着对肝癌动物模子研究的一直探索 ，已经建设了自觉性、诱发性、莳植性及转基因动物肝癌模子。由于这些模子较好地模拟了人类肝癌 ，因而可用于肝癌的心理、细胞和分子等发病机制方面的研究 ，也可用于肝癌治疗药物的筛选以及基因治疗的探索。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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诱发性肝癌动物模子是指用化学、物理及生物致癌因素作用于实验动物 ，模拟肝损伤－纤维化－恶性转化的周期转变 ，诱发动物形成的肝癌。现在以化学诱癌剂诱发为主 ，常用致肝癌的物质有二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)、对二甲基氨基偶氮苯(dimethylaminoazobenzene,OBA)、2-乙酸氨基酸(2-acetylamino fluorine,2-AAF)、亚氨基偶氮甲苯(o-aminoazotolueue,OAT)和黄曲霉素(aflatoxin,AF)。
【造模要领】：
DEN诱导模子：单用时可给予Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠0.25％DEN水溶液按10mg/kg剂量灌胃 ，每周一次 ，同时天天以0.025％DEN水溶液供动物饮用 ，一连喂养6个月�；蚋枰淮涡愿骨蛔⑸�0.5％DEN的无菌水溶液(100mg/kg), 1周后最先一连供应100mg/L的DEN无菌水溶液自由饮用直至16周；其间第9~11周改供应无菌水。DEN亦可联用2-AAF即Solt-Farber诱癌法：一次性给予大鼠腹腔注射200mg/kg DEN溶液 ，2周后喂养含0.02％2-AAF饲料14天 ，第3周行大部分肝切除 ，第4周恢复通俗饲料喂养。
DBA诱导模子：即用含0.06％DAB饲料喂养 ，并控制维生素B2含量(≤1.5~2.0mg/kg) ，一连喂养4~6个月。
2-AAF诱导模子：含有0.05％2-AAF饲料喂养Sprague Dawley大鼠 ，一连3~4个月。
OAT诱导模子：用含1％OAT溶液(10mg/ml)涂在小鼠的两肩胛间皮肤上 ，隔日1次 ，每次2~3滴 ，一连7~8周。
AF诱导模子：大鼠肝癌每月饲料中含0.001~0.015ppm喂6个月�；蛴枚谆琼�(DMSO)消融AF ，按天天400µg/kg腹腔注射1次 ，一连2周后阻止注射 ，一次性再注射0.75~1.50mg/kg的AF ，2周后行肝大部分切除术。
【模子特点】：
DEN为最常见的化学诱癌剂 ，诱发大鼠致癌率为80％。DBA法6个月即可爆发肝癌 ，诱癌率为60％。2-AAF诱导3周即可泛起癌前病变 ，镜下见肝细胞呈卵圆形细胞增生 ，且具巨细不等的癌巢结节 ，3～4个月后有80％~90％动物爆发肝肿瘤。OAT涂抹法给药后8周即泛起结节 ，7个月后即诱发小鼠肝癌 ，诱癌率为50％左右。AF诱发大鼠肝癌爆发率为80% ，但病程较长 ，肿瘤多为弥漫结节型。
【模子评估和应用】：
诱发性模子起病隐匿、诱导周期长。诱导历程中动物的殒命率较高 ，肝癌爆发的部位、病灶数实时间等个体差别也较大。现在 ，该模子多用于肝癌病因学、遗传学及生物学等方面的研究。
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